Monografía farmacológica Medvox

Pirfenidona

Absorción oral rápida; los alimentos reducen el pico cerca de 50 % y mejoran la tolerancia, por eso se toma con comidas. Metabolismo hepático por CYP1A2 (70–80 %) a 5-carboxi-pirfenidona, eliminada por el riñón; vida media de 2–3 h, lo que obliga a 3 tomas diarias. El tabaco (inductor de CYP1A2) reduce la exposición a la mitad. En los ensayos CAPACITY y ASCEND redujo la caída de la capacidad vital forzada cerca de 50 % a 1 año y la mortalidad en el análisis combinado; no revierte la fibrosis ya establecida. Alternativa al nintedanib en fibrosis pulmonar idiopática.

Antifibrótico pulmonarL04AX05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
5-metil-1-fenilpiridin-2(1H)-ona; C12H11NO, 185,2 g/mol.
Nombres comerciales
Fiboran 267 mg cápsulas (ISP F-22686/26) · Fedonax 801 mg comprimidos recubiertos (ISP F-27557/23; también 534 mg) · Hypine 267 mg comprimidos recubiertos (ISP F-28325/24)
Presentaciones
Cápsulas de 267 mg; Comprimidos recubiertos de 267 mg, 534 mg y 801 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Mecanismo no completamente aclarado. Reduce la proliferación de fibroblastos y su diferenciación a miofibroblastos, y la síntesis de colágeno y matriz extracelular, en parte al inhibir la producción y la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Tiene además efecto antiinflamatorio (menos TNF-α e IL-1β) y antioxidante.

Indicaciones

  • Fibrosis pulmonar idiopática leve a moderada (y grave según guías recientes) del adulto
  • Fuera de ficha: otras enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas (evidencia más limitada que nintedanib)

Dosis terapéuticas

Adultos
TITULACIÓN DE 14 DÍAS, siempre con comidas: días 1–7, 267 mg cada 8 h (801 mg/día); días 8–14, 534 mg cada 8 h (1.602 mg/día); desde el día 15, 801 mg cada 8 h (2.403 mg/día), dosis de mantención y máxima. Si se interrumpe 14 días o más, reiniciar la titulación; si es menos, retomar la dosis previa. Efectos digestivos o fotosensibilidad: bajar a 267–534 mg cada 8 h y volver a subir al resolverse.
Niños y adolescentes
No indicada: sin datos de seguridad ni eficacia en menores de 18 años.
Lactantes
No indicada.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; la mayoría de los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática son mayores. Más riesgo de baja de peso, anorexia y fotosensibilidad; vigilar estado nutricional.
Ajustes renal/hepático
INSUFICIENCIA HEPÁTICA: Child-Pugh A–B, usar con control estrecho; Child-Pugh C, contraindicada. TRANSAMINASAS: ALT o AST de 3–5 veces el límite superior sin síntomas ni bilirrubina alta, reducir o suspender y controlar semanalmente; con síntomas o bilirrubina mayor de 2 veces, o ALT/AST mayor de 5 veces, suspender en forma definitiva. INSUFICIENCIA RENAL: leve a moderada con precaución; depuración menor de 30 mL/min o diálisis, contraindicada (ficha europea y chilena).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Uso simultáneo de fluvoxamina
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) o enfermedad hepática terminal
  • Insuficiencia renal grave (depuración menor de 30 mL/min) o diálisis
  • Antecedente de angioedema con pirfenidona
  • Hipersensibilidad a pirfenidona

Precauciones y monitorización

  • Hepatotoxicidad: transaminasas y bilirrubina antes de iniciar, mensual por 6 meses y luego cada 3 meses
  • Fotosensibilidad y exantema: protector solar de amplio espectro, ropa protectora y evitar exposición solar y fármacos fotosensibilizantes
  • Náuseas, dispepsia, anorexia y baja de peso: tomar con comidas, fraccionar, reducir dosis transitoriamente
  • Mareo y fatiga: precaución al conducir
  • Tabaquismo: reduce la eficacia; indicar cesación
  • Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS descritos; suspender ante exantema grave
  • Agranulocitosis rara

Interacciones graves

  • Fluvoxamina (inhibidor potente de CYP1A2): aumenta la exposición 4–7 veces; contraindicada
  • Ciprofloxacino (inhibidor moderado de CYP1A2): aumenta la exposición cerca de 80 %; con 750 mg cada 12 h, bajar a 534 mg cada 8 h
  • Otros inhibidores de CYP1A2 (enoxacino, amiodarona, propafenona, mexiletina): aumentan la exposición; usar con precaución
  • Tabaco y otros inductores de CYP1A2 (omeprazol en dosis altas, rifampicina): reducen la exposición y la eficacia
  • Fármacos fotosensibilizantes (tetraciclinas, amiodarona, tiazidas, quinolonas): suma de fototoxicidad
  • Hepatotóxicos: suma de daño hepático

Reacciones adversas graves

  • Daño hepático inducido por fármacos, incluida falla hepática
  • Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS
  • Angioedema
  • Agranulocitosis
  • Reacción fototóxica grave

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La fibrosis pulmonar idiopática es rara en edad fértil; si ocurre embarazo, evaluar riesgo/beneficio con neumología.

Lactancia

Los metabolitos pasan a la leche en animales; sin datos humanos. Las fichas chilenas la desaconsejan o contraindican.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, mareo, somnolencia y alza de transaminasas. Soporte con monitoreo de signos vitales y observación; control de pruebas hepáticas. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias