Monografía farmacológica Medvox
Pitolisant
Reduce la somnolencia diurna excesiva (escala de Epworth) y, a diferencia del modafinilo, también reduce la frecuencia de cataplejía, lo que lo convierte en una opción de fármaco único para narcolepsia tipo 1. Efecto de instalación lenta: la respuesta plena requiere hasta 8 semanas. Aprobado por la EMA desde los 6 años. Su principal limitación es la prolongación del QT.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 1-{3-[3-(4-clorofenil)propoxi]propil}piperidina, clorhidrato. Primera molécula de su clase aprobada para narcolepsia.
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- SIN REGISTRO SANITARIO VIGENTE EN CHILE al 10 de septiembre de 2026; Presentaciones internacionales de referencia: Wakix comprimidos de 4,5 mg y 18 mg (Bioprojet); en Estados Unidos también 17,8 mg y 35,6 mg; El acceso en Chile solo sería posible por importación de excepción autorizada por el ISP para un paciente individual (uso no registrado), con informe médico fundado
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Agonista inverso y antagonista del autorreceptor H3 presináptico. Al bloquear la autoinhibición histaminérgica aumenta la síntesis y liberación de histamina en el cerebro, y de forma secundaria eleva noradrenalina, dopamina y acetilcolina corticales. A diferencia del modafinilo y las anfetaminas, NO actúa sobre el transportador de dopamina del núcleo accumbens, por lo que no tiene potencial de abuso reconocido y no es sustancia controlada.
Indicaciones
- Narcolepsia con o sin cataplejía, en adultos y en niños desde los 6 años (aprobación EMA)
- Somnolencia diurna excesiva en apnea obstructiva del sueño (aprobación en algunos mercados)
- Ninguna de estas indicaciones está autorizada en Chile por ausencia de registro
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Titulación lenta obligatoria: 9 mg (dos comprimidos de 4,5 mg) una vez al día por la mañana durante la semana 1; según respuesta y tolerancia, 18 mg/día en la semana 2; máximo 36 mg/día desde la semana 3. Toma única matinal con el desayuno. Evaluar la respuesta completa recién a las 8 semanas.
- Niños y adolescentes
- Desde los 6 años: inicio 4,5 mg/día, aumento semanal según peso hasta un máximo de 18 mg/día en niños de menos de 40 kg y 36 mg/día sobre 40 kg. Requiere control de ECG.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Usar con precaución; mayor riesgo de prolongación del QT y de interacciones.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal moderada o insuficiencia hepática moderada: máximo 18 mg/día. Insuficiencia hepática grave: contraindicado. Metabolizadores lentos de CYP2D6: máximo 18 mg/día.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos clase IA y III, macrólidos, quinolonas, antipsicóticos, ondansetrón): asociación desaconsejada
- Inhibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina, bupropión): elevan las concentraciones; reducir la dosis a la mitad
- Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan): pérdida de eficacia
- Anticonceptivos hormonales: pérdida de eficacia anticonceptiva
- Antihistamínicos H1 con paso a SNC (difenhidramina, clorfenamina, hidroxizina): antagonizan directamente su mecanismo y anulan el efecto
Reacciones adversas graves
- Prolongación del intervalo QT con riesgo de torsade de pointes
- Reacciones psiquiátricas: ansiedad grave, depresión, alucinaciones
- Convulsiones en pacientes con epilepsia grave
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales: usar un método alternativo eficaz durante el tratamiento y hasta 21 días después de suspenderlo.
Lactancia
Se excreta en leche en modelos animales; sin datos humanos. No recomendado.
Sobredosis
Cefalea intensa, insomnio, irritabilidad, náuseas, dolor abdominal, taquicardia y prolongación del QT. Ingreso para monitorización cardíaca con ECG seriado y control electrolítico (corregir potasio y magnesio). Manejo sintomático. Consultar al CITUC +56 2 2635 3800.