Monografía farmacológica Medvox

Pramipexol (diclorhidrato monohidrato)

Biodisponibilidad oral mayor de 90 %; vida media de 8–12 h (liberación inmediata, 3 tomas diarias; prolongada, 1 toma). Casi no se metaboliza: se elimina sin cambios por el riñón mediante secreción tubular (transportador OCT2), por lo que se ajusta a la función renal y la cimetidina eleva sus niveles. En Parkinson precoz retrasa la aparición de discinesias frente a levodopa, pero con menor efecto motor y más somnolencia, edema y alucinaciones; en Parkinson avanzado reduce los periodos off. En síndrome de piernas inquietas se usa en dosis mucho menores, con riesgo de aumentación a largo plazo.

AntiparkinsonianoN04BC05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: (S)-N6-propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamina, como diclorhidrato monohidrato; base C10H17N3S, 211,3 g/mol. 0,25 mg de sal equivalen a 0,18 mg de base; 1 mg de sal, a 0,7 mg de base.
Nombres comerciales: Sifrol 0,25 mg y 1 mg comprimidos (0,25 mg ISP F-1783/24) · Sifrol ER comprimidos de liberación prolongada 0,75 mg y 1,5 mg (1,5 mg ISP F-26562/21) · Parmital 1 mg comprimidos (ISP F-17636/24) · Biopsol 0,25 mg y 1 mg comprimidos (1 mg ISP F-15029/25)
Presentaciones: Comprimidos de liberación inmediata de 0,25 mg y 1 mg (rotulados como sal; equivalen a 0,18 y 0,7 mg de base); Comprimidos de liberación prolongada de 0,375 mg, 0,75 mg y 1,5 mg de sal (Sifrol ER y genéricos)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista completo de receptores dopaminérgicos de la familia D2, con mayor afinidad por D3 que por D2 y D4. Estimula los receptores estriatales y compensa la pérdida de dopamina nigroestriatal en la enfermedad de Parkinson. La afinidad D3 en el sistema límbico explica un posible efecto antidepresivo y también los trastornos del control de impulsos. Inhibe la secreción de prolactina.

Indicaciones

Enfermedad de Parkinson idiopática, en monoterapia (fase inicial) o asociada a levodopa (fluctuaciones motoras)
Síndrome de piernas inquietas idiopático moderado a grave (solo liberación inmediata)

Dosis terapéuticas

Adultos: PARKINSON, LIBERACIÓN INMEDIATA (dosis en BASE según ficha europea; entre paréntesis, sal): semana 1, 0,088 mg cada 8 h (0,125 mg sal; 0,264 mg base/día); semana 2, 0,18 mg cada 8 h (0,25 mg sal); semana 3, 0,35 mg cada 8 h (0,5 mg sal). Luego subir 0,54 mg base/día (0,75 mg sal) por semana según respuesta; rango habitual 0,264–3,3 mg base/día (0,375–4,5 mg sal), máximo 3,3 mg base (4,5 mg sal). Con los comprimidos chilenos de 0,25 mg sal se inicia con medio comprimido cada 8 h. LIBERACIÓN PROLONGADA: misma dosis diaria total en una toma; inicio 0,26 mg base (0,375 mg sal) y aumentos semanales. Al asociarlo a levodopa, reducir la levodopa si aparecen discinesias. PIERNAS INQUIETAS: 0,088 mg base (0,125 mg sal) 2–3 h antes de acostarse, subir cada 4–7 días hasta máximo 0,54 mg base (0,75 mg sal). SUSPENSIÓN en Parkinson: reducir de forma gradual (0,54 mg base/día cada semana o más lento).
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 18 años: sin eficacia demostrada en síndrome de Tourette ni datos en piernas inquietas pediátricas.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Titular lento y ajustar a la función renal estimada. Más riesgo de alucinaciones, confusión, hipotensión ortostática, somnolencia y edema; en mayores de 70 años con deterioro cognitivo suele preferirse levodopa.
Ajustes renal/hepático: INSUFICIENCIA RENAL (liberación inmediata, Parkinson): depuración mayor de 50 mL/min, sin cambio; 20–50 mL/min, 2 tomas diarias con inicio 0,088 mg base cada 12 h y máximo 1,57 mg base/día; menos de 20 mL/min, 1 toma diaria con inicio 0,088 mg base y máximo 1,1 mg base/día. Liberación prolongada: 30–50 mL/min, iniciar 0,26 mg base en días alternos; menos de 30 mL/min o diálisis, no recomendada. INSUFICIENCIA HEPÁTICA: sin ajuste (no se metaboliza).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a pramipexol o excipientes (única contraindicación absoluta en la ficha)
Precaución mayor: psicosis activa, trastorno grave del control de impulsos, hipotensión ortostática sintomática

Precauciones y monitorización

Ataques de sueño súbito sin aviso, incluso al conducir: advertir y evaluar somnolencia; no conducir si ocurren
Trastornos del control de impulsos (juego patológico, compras, hipersexualidad, atracones): preguntar en cada control a paciente y familia
Alucinaciones, confusión y psicosis, más en adultos mayores
Hipotensión ortostática, sobre todo al inicio
Síndrome de abstinencia a agonistas dopaminérgicos (apatía, ansiedad, depresión, dolor) al reducir: bajar lento
Síndrome similar al neuroléptico maligno con suspensión brusca
Aumentación en piernas inquietas (síntomas más precoces y extensos): limitar la dosis y controlar la ferritina
Edema periférico; antecollis y camptocormia; control dermatológico por mayor riesgo de melanoma en Parkinson

Interacciones graves

Antipsicóticos antagonistas D2 (haloperidol, risperidona, olanzapina) y metoclopramida: antagonizan el efecto y empeoran el parkinsonismo
Cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida: compiten por la secreción tubular renal y elevan los niveles (cimetidina reduce la depuración cerca de 34 %)
Sedantes, alcohol, benzodiacepinas y opioides: suman somnolencia y riesgo de ataques de sueño
Levodopa: potencia discinesias y alucinaciones; reducir levodopa al asociar
Antihipertensivos: suma de hipotensión ortostática

Reacciones adversas graves

Ataques de sueño súbito
Trastornos del control de impulsos con daño económico o familiar
Psicosis y delirio
Síndrome similar al neuroléptico maligno al suspender
Síndrome de abstinencia a agonistas dopaminérgicos
Insuficiencia cardíaca (señal en estudios observacionales)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

No recomendado en el embarazo (ficha europea). En piernas inquietas del embarazo se prefieren hierro y medidas no farmacológicas.

Lactancia

Inhibe la secreción de prolactina y suprime la lactancia; se desconoce su paso a la leche humana.

Sobredosis

Efectos dopaminérgicos exagerados: náuseas, vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. Soporte; lavado o carbón activado si es reciente; monitoreo de presión arterial y ECG. Si hay agitación o psicosis grave, puede usarse un antipsicótico con cuidado (quetiapina o clozapina en Parkinson). La hemodiálisis no es útil. Consultar a CITUC.