Monografía farmacológica Medvox

Ramipril

Absorción oral de 50–60%, no modificada por alimentos. Se activa en el hígado a ramiprilato, con concentración máxima a las 2–4 horas. Eliminación predominantemente renal; semivida efectiva del ramiprilato de 13–17 horas tras dosis repetidas, con una fase terminal prolongada por unión saturable a la ECA. Inicio del efecto en 1–2 horas, máximo a las 3–6 horas, duración de 24 horas. Evidencia: HOPE (reducción de muerte cardiovascular, infarto y ACV en alto riesgo con 10 mg/día), AIRE (post infarto con insuficiencia cardíaca), REIN (nefropatía no diabética proteinúrica). El ramiprilato se dializa poco.

AntihipertensivoC09AA05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Ácido (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]amino]propanoil]octahidrociclopenta[b]pirrol-2-carboxílico; C23H32N2O5, 416,5 g/mol. Profármaco éster que se hidroliza en el hígado a ramiprilato, la forma activa.
Nombres comerciales: RAMIPRES comprimidos ranurados (ramipril 2,5 mg y 5 mg), envase de 30
Presentaciones: Comprimidos ranurados de 2,5 mg y 5 mg; Envases de 30 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El ramiprilato inhibe la ECA plasmática y tisular, reduce la angiotensina II y la aldosterona y aumenta la bradicinina, con vasodilatación, menor retención de sodio, reducción de la presión intraglomerular y atenuación del remodelado cardiovascular. Tiene alta afinidad tisular, base del beneficio en prevención cardiovascular demostrado en HOPE.

Indicaciones

Hipertensión arterial
Prevención cardiovascular en adultos con enfermedad aterotrombótica establecida o diabetes con al menos un factor de riesgo
Nefropatía glomerular diabética incipiente o manifiesta, y nefropatía no diabética con proteinuria de 3 g/día o más
Insuficiencia cardíaca sintomática
Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio con signos de insuficiencia cardíaca, iniciado después de 48 horas

Dosis terapéuticas

Adultos: Hipertensión: 2,5 mg una vez al día (1,25 mg si hay activación intensa del sistema renina-angiotensina o diurético previo), duplicar cada 2–4 semanas hasta un máximo de 10 mg/día. Prevención cardiovascular: 2,5 mg/día, duplicar a la semana o a las 2 semanas y llegar a 10 mg/día a las 2–3 semanas siguientes. Nefropatía diabética con microalbuminuria y nefropatía no diabética: 1,25 mg/día, luego 2,5 mg y 5 mg cada 2 semanas; nefropatía diabética con macroproteinuria y un factor de riesgo cardiovascular: 2,5 mg/día hasta 10 mg/día. Insuficiencia cardíaca: 1,25 mg/día, duplicar cada 1–2 semanas hasta 10 mg/día, de preferencia en dos tomas. Post infarto (desde las 48 horas, paciente estable): 2,5 mg cada 12 horas por 3 días (1,25 mg cada 12 horas si no se tolera), duplicar cada 1–3 días hasta 5 mg cada 12 horas.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: seguridad y eficacia no establecidas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Iniciar con 1,25 mg al día y titular de forma gradual, sobre todo en muy ancianos, frágiles o con diurético; controlar presión ortostática, potasio y creatinina.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal según depuración de creatinina: 60 mL/min o más, inicio 2,5 mg y máximo 10 mg/día; 30–60 mL/min, inicio 2,5 mg y máximo 5 mg/día; 10–30 mL/min, inicio 1,25 mg y máximo 5 mg/día; hemodiálisis, inicio 1,25 mg y máximo 5 mg/día, administrado unas horas después de la diálisis. Insuficiencia hepática: iniciar bajo estrecha supervisión, máximo 2,5 mg/día (activación hepática reducida e impredecible).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ramipril o a otro IECA
Antecedente de angioedema con IECA, y angioedema hereditario o idiopático
Uso con sacubitrilo/valsartán: separar al menos 36 horas
Tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa (membranas de alto flujo, aféresis de LDL con sulfato de dextrano)
Estenosis bilateral de arteria renal o de riñón único funcionante
Pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Hipotensión con la primera dosis en hipovolemia, diuréticos en dosis altas o insuficiencia cardíaca grave
Hiperkalemia, sobre todo con enfermedad renal, diabetes o fármacos ahorradores de potasio
Angioedema, incluido el intestinal, y mayor riesgo con inhibidores de mTOR, gliptinas o racecadotrilo
Estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Tos seca persistente
Neutropenia o agranulocitosis en colagenopatías o con inmunosupresores
Insuficiencia hepática: activación reducida y riesgo de hipotensión en cirrosis con ascitis

Interacciones graves

Sacubitrilo/valsartán: angioedema; contraindicado, separar 36 horas
Aliskireno y ARA II: doble bloqueo con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio, trimetoprim, heparina, ciclosporina y tacrolimus: hiperkalemia
Litio: toxicidad por menor excreción renal
AINE: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda
Inhibidores de mTOR, gliptinas y racecadotrilo: mayor riesgo de angioedema
Insulina y sulfonilureas: riesgo de hipoglucemia
Alopurinol, procainamida, inmunosupresores y citostáticos: mayor riesgo de leucopenia

Reacciones adversas graves

Angioedema
Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia grave
Hipotensión grave o síncope
Pancreatitis, rara
Hepatitis colestásica, rara
Agranulocitosis o pancitopenia, raras
Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Planificar el cambio de fármaco antes de la concepción en mujeres en edad fértil.

Lactancia

Datos insuficientes en leche humana; la ficha técnica no lo recomienda. Preferir enalapril o captopril si se necesita un IECA, especialmente con recién nacidos o prematuros.

Sobredosis

Vasodilatación con hipotensión marcada o shock, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. Monitorización y soporte: decúbito, solución fisiológica EV, carbón activado si llega en la primera hora. Si la hipotensión persiste, agonistas alfa-1 (noradrenalina) o angiotensina II. El ramiprilato se elimina mal por hemodiálisis. Controlar potasio y creatinina. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.