Monografía farmacológica Medvox

Ranitidina (clorhidrato)

Oral: biodisponibilidad de alrededor de 50 %, pico a las 2–3 h. Endovenosa: efecto inmediato. Unión a proteínas 15 %. Semivida de 2–3 h (más larga en insuficiencia renal). Se elimina por vía renal, en gran parte sin cambios (70 % de la dosis EV). Con el uso continuo aparece tolerancia (taquifilaxia) en 1–2 semanas. RETIRO MUNDIAL POR NDMA: en 2019 se detectó N-nitrosodimetilamina, probable carcinógeno humano (grupo 2A de la IARC), en productos con ranitidina; los niveles aumentaban con el tiempo y la temperatura de almacenamiento por la inestabilidad de la propia molécula. El 1 de abril de 2020 la FDA solicitó el retiro inmediato de todos los productos con ranitidina del mercado de EE. UU., y la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en 2020 suspenderlos en la Unión Europea. En la práctica fue reemplazada por famotidina o por inhibidores de la bomba de protones.

AntiulcerosoA02BA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Clorhidrato de ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N'-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina clorhidrato; C13H22N4O3S·HCl, 350,9 g/mol. Su molécula contiene un grupo dimetilamino y un grupo nitro que, al degradarse (calor, humedad, tiempo), pueden formar N-nitrosodimetilamina (NDMA).
Nombres comerciales: Ranitidina 50 mg/2 mL y 50 mg/5 mL solución inyectable · Ranitidina 50 mg/2 mL solución inyectable
Presentaciones: Solución inyectable 50 mg/2 mL y 50 mg/5 mL (IV o IM); Comprimidos de 150 y 300 mg: retirados preventivamente del mercado chileno por el ISP en octubre de 2019; no se encontraron formas orales en el Vademecum de Chile

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Antagonista competitivo y reversible del receptor H2 de histamina de la célula parietal gástrica. Reduce la secreción ácida basal y nocturna y la estimulada por alimentos, histamina y pentagastrina, con menor potencia que los inhibidores de la bomba de protones. No tiene efecto antiandrogénico ni inhibe de forma relevante el citocromo P450, a diferencia de la cimetidina.

Indicaciones

Profilaxis de úlcera por estrés y de hemorragia digestiva alta en el paciente crítico (vía EV), cuando no se dispone de alternativas
Premedicación anestésica para reducir el riesgo de neumonitis por aspiración ácida (síndrome de Mendelson) y, junto con antihistamínicos H1, en profilaxis de reacciones de hipersensibilidad
Úlcera péptica, enfermedad por reflujo gastroesofágico y síndrome de Zollinger-Ellison (formas orales; hoy retiradas en Chile y desplazadas por IBP o famotidina)

Dosis terapéuticas

Adultos: ENDOVENOSA O IM: 50 mg cada 6–8 h (máximo 400 mg/día); EV diluir 50 mg en 20 mL y administrar en al menos 2 min, o infusión de 50 mg en 15–20 min; infusión continua 6,25 mg/h. PREMEDICACIÓN ANESTÉSICA: 50 mg EV o IM 45–60 min antes de la inducción. ORAL (referencia histórica, formas retiradas en Chile): úlcera y reflujo 150 mg cada 12 h o 300 mg en la noche; mantención 150 mg en la noche; esofagitis erosiva 150 mg cada 6 h.
Niños y adolescentes: ENDOVENOSA (uso hospitalario): 1 mg/kg/dosis (máximo 50 mg) cada 6–8 h, o 2–4 mg/kg/día en infusión continua. ORAL (referencia histórica): 2–4 mg/kg/dosis cada 12 h, máximo 300 mg/día. Por el problema de NDMA, preferir famotidina o un inhibidor de la bomba de protones.
Lactantes: Recién nacidos y lactantes (uso hospitalario): 0,5–1 mg/kg/dosis EV cada 6–12 h según edad gestacional y función renal. En prematuros los antagonistas H2 se asocian a mayor riesgo de enterocolitis necrotizante e infecciones: evitar su uso rutinario.
Adulto mayor: Ajustar a la función renal. Puede producir confusión y delirium en adultos mayores, sobre todo con insuficiencia renal y en dosis EV.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal con depuración <50 mL/min: oral 150 mg cada 24 h (aumentar con precaución a cada 12 h); EV 50 mg cada 18–24 h. Hemodiálisis: administrar después de la sesión. Insuficiencia hepática: sin ajuste salvo que coexista falla renal; vigilar confusión.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la ranitidina o a otros antagonistas H2
Porfiria aguda (antecedente de crisis)

Precauciones y monitorización

Impureza NDMA en formas orales: retiro mundial en 2020; no usar productos orales de origen no controlado
Excluir neoplasia gástrica antes de tratar una dispepsia de alarma: el alivio sintomático puede retrasar el diagnóstico
Insuficiencia renal: acumulación y confusión
Bradicardia con inyección EV rápida, sobre todo en pacientes con riesgo de arritmia
Supresión ácida prolongada: mayor riesgo de neumonía, infección por Clostridioides difficile y déficit de vitamina B12

Interacciones graves

Atazanavir, rilpivirina oral, ketoconazol, itraconazol, posaconazol en suspensión, dasatinib, erlotinib, gefitinib y sales de hierro: la reducción de la acidez gástrica disminuye su absorción
Procainamida: la ranitidina compite por la secreción tubular renal y aumenta sus niveles a dosis altas
Warfarina: casos aislados de alteración del INR; controlar
Triazolam, midazolam oral y glipizida: aumento leve de su absorción por cambio de pH

Reacciones adversas graves

Confusión, alucinaciones y delirium (adultos mayores, insuficiencia renal)
Bradicardia, bloqueo AV y asistolia con administración EV rápida
Hepatitis
Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis (raras)
Anafilaxia
Pancreatitis aguda (rara)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Por el retiro de las formas orales, en el embarazo se prefiere famotidina u omeprazol cuando se requiere supresión ácida.

Lactancia

Pasa a la leche en concentraciones mayores que las plasmáticas, pero la dosis que recibe el lactante es inferior a la pediátrica y no se han descrito efectos adversos; la famotidina pasa menos y es preferible.

Sobredosis

Alteración de la marcha, hipotensión, mareo; con EV rápida bradicardia y arritmias; confusión en insuficiencia renal. Soporte; monitorizar ECG si hubo administración EV. Carbón activado si la ingestión oral es reciente y significativa. Es dializable. Consultar a CITUC.