Monografía farmacológica Medvox

Ranolazina

Biodisponibilidad 35–50 %, alta variabilidad; estado estable en 3 días. Metabolismo por CYP3A4 (y CYP2D6); sustrato de glicoproteína P; inhibe CYP2D6, CYP3A4 (débil), glicoproteína P y OCT2. Semivida 7 h. Prolonga el QTc unos 6 ms a dosis máximas. En MERLIN-TIMI 36 no redujo eventos mayores pero sí la angina recurrente; mejora tiempo de ejercicio (CARISA, ERICA) y reduce HbA1c ~0,5 % en diabéticos.

AntianginosoC01EB18Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: (±)-N-(2,6-dimetilfenil)-4-[2-hidroxi-3-(2-metoxifenoxi)propil]-1-piperazinacetamida; C24H33N3O4, 427,5 g/mol.
Nombres comerciales: Sistolen XR 500 mg y 1000 mg comprimidos de liberación prolongada (500 mg: ISP F-19222/22) · Ranolazina 500 mg y 1000 mg comprimidos de liberación prolongada
Presentaciones: Comprimidos de liberación prolongada de 500 mg y 1000 mg (en Europa también 375 y 750 mg)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe la corriente tardía de sodio (INa tardía) de los miocitos, que aumenta en la isquemia. Reduce la sobrecarga de sodio y, por intercambio Na+/Ca2+, la de calcio; mejora la relajación diastólica y la perfusión subendocárdica sin cambiar frecuencia ni presión. También inhibe IKr (prolonga levemente el QT).

Indicaciones

Tratamiento añadido de la angina estable crónica en adultos no controlados o intolerantes a betabloqueantes o antagonistas del calcio

Dosis terapéuticas

Adultos: FDA: 500 mg dos veces al día; subir a 1000 mg dos veces al día según síntomas (máximo). EMA: 375 mg dos veces al día, a las 2–4 semanas 500 mg y luego 750 mg dos veces al día. Con inhibidores moderados de CYP3A4 (diltiazem, verapamilo, eritromicina, fluconazol) máximo 500 mg dos veces al día. Tragar entero.
Niños y adolescentes: No indicada en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Titular con cuidado; mayor riesgo de efectos adversos y de deterioro renal. Considerar dosis menor en peso <60 kg.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: ClCr 30–80 mL/min, titular con cautela y controlar creatinina; ClCr <30, contraindicada (EMA); la FDA describe insuficiencia renal aguda con ClCr <60 y recomienda suspender si ocurre. Insuficiencia hepática: leve, cautela; moderada a grave o cirrosis, contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir) e inductores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan)
Cirrosis o insuficiencia hepática moderada a grave
Insuficiencia renal grave (ClCr
Antiarrítmicos clase Ia o III salvo amiodarona (EMA)

Precauciones y monitorización

Prolongación del QT (QT largo congénito, hipokalemia, otros fármacos)
Insuficiencia renal aguda en ClCr
Mareo y síncope: precaución al conducir
Peso bajo, insuficiencia cardiaca moderada a grave: más efectos adversos

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4: triplican sus niveles (QT, mareo); contraindicados
Inductores de CYP3A4: anulan su efecto; contraindicados
Simvastatina y lovastatina: aumenta su exposición (miopatía); máximo 20 mg
Digoxina: aumenta su nivel ~1,5 veces; ajustar y medir
Metformina: inhibición de OCT2; máximo 1700 mg/día de metformina con ranolazina 1000 mg dos veces al día
Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus: aumentan sus niveles
Fármacos que prolongan el QT: efecto aditivo

Reacciones adversas graves

Prolongación del QT
Insuficiencia renal aguda
Síncope
Mioclonías, temblor y alucinaciones (dosis altas o interacciones)
Angioedema (raro)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Beneficio solo sintomático.

Lactancia

Sin datos humanos; pasa a la leche en ratas.

Sobredosis

Mareo, náuseas, vómitos, diplopía, parestesias, confusión, síncope; QT prolongado; convulsiones en ingestas grandes. Monitorización ECG, carbón activado si llega precoz, corregir potasio y magnesio; benzodiacepinas para convulsiones. Poco dializable (unión a proteínas 62 %). Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.