Monografía farmacológica Medvox
Rasagilina
Biodisponibilidad ~36 %; Tmáx 0,5 h. Unión a proteínas 60–70 %. Metabolismo hepático por CYP1A2 a aminoindano (inactivo sobre MAO). Semivida plasmática 0,6–2 h, pero el efecto dura lo que tarda en sintetizarse nueva enzima (≈2 semanas tras suspender). Exposición aumenta 2 veces en insuficiencia hepática leve y 7 veces en moderada.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Mesilato o tartrato de (R)-N-(prop-2-inil)indan-1-amina; base C12H13N, 171,2 g/mol. Propargilamina sin metabolitos anfetamínicos.
- Nombres comerciales
- Elbrus comprimidos 1 mg (ISP F-25918, bioequivalente) · Gipax comprimidos 1 mg · Rangar comprimidos 1 mg · Rasagilina comprimidos 1 mg
- Presentaciones
- Comprimidos 1 mg (envases de 30)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe de forma irreversible la MAO-B cerebral, enzima que degrada la dopamina en el estriado; prolonga la acción de la dopamina endógena y de la derivada de levodopa. A 1 mg/día conserva selectividad por MAO-B (menor riesgo de reacción tiramínica que los IMAO no selectivos), pero la selectividad se pierde con sobredosis o inhibidores de CYP1A2.
Indicaciones
- Enfermedad de Parkinson idiopática en monoterapia (fases iniciales)
- Enfermedad de Parkinson como coadyuvante de levodopa en pacientes con fluctuaciones de fin de dosis
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 1 mg una vez al día, con o sin alimentos, en monoterapia o junto a levodopa. Al asociar a levodopa puede requerirse reducir esta si aparecen discinesias. No superar 1 mg/día.
- Niños y adolescentes
- No recomendado en menores de 18 años.
- Lactantes
- No corresponde.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis. Vigilar hipotensión ortostática, alucinaciones y caídas, sobre todo combinada con levodopa.
- Ajustes renal/hepático
- Renal: sin ajuste. Hepático: precaución en insuficiencia leve (Child-Pugh A; suspender si progresa); contraindicada en moderada o grave (Child-Pugh B y C). Con inhibidores potentes de CYP1A2 (ciprofloxacino, fluvoxamina) usar con precaución.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Uso con otros IMAO (incluidos los de venta sin receta o naturales como la hierba de San Juan) o con petidina; esperar 14 días entre ambos
- Insuficiencia hepática moderada o grave
- Hipersensibilidad a la rasagilina
Precauciones y monitorización
- Fluoxetina: esperar 5 semanas tras suspenderla antes de iniciar rasagilina; fluvoxamina y otros ISRS/IRSN/tricíclicos con precaución por síndrome serotoninérgico
- Somnolencia y episodios de sueño súbito, sobre todo con agonistas dopaminérgicos
- Trastornos del control de impulsos (más frecuentes con agonistas asociados)
- Hipotensión ortostática y alucinaciones con levodopa
- Mayor incidencia de melanoma en la enfermedad de Parkinson: examen dermatológico periódico
- Tiramina: a 1 mg/día no requiere dieta estricta, pero evitar ingestas masivas (quesos curados, embutidos fermentados)
Interacciones graves
- Petidina y otros IMAO: crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico graves, a veces fatales; contraindicado
- Tramadol, metadona, dextrometorfano: síndrome serotoninérgico; evitar
- Fluoxetina, fluvoxamina y otros antidepresivos serotoninérgicos: riesgo de síndrome serotoninérgico; dosis mínimas y vigilancia
- Simpaticomiméticos (pseudoefedrina, efedrina, fenilefrina, descongestionantes nasales y orales): riesgo hipertensivo; no recomendado
- Ciprofloxacino y fluvoxamina (inhibidores de CYP1A2): duplican los niveles y reducen la selectividad por MAO-B
Reacciones adversas graves
- Síndrome serotoninérgico con interacciones
- Crisis hipertensiva (sobredosis o interacción)
- Sueño súbito
- Trastornos graves del control de impulsos
- Melanoma (asociación epidemiológica)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La enfermedad de Parkinson es rara en edad fértil; si ocurre embarazo, revisar con neurología.
Lactancia
Inhibe la prolactina en animales y podría reducir la lactancia; se desconoce su paso a la leche.
Sobredosis
Disforia, hipomanía, agitación, hipertensión o hipotensión, taquicardia, hipertermia, rigidez, mioclonías, convulsiones y síndrome serotoninérgico. Soporte, monitorización cardiovascular y de temperatura por al menos 24–48 h (inhibición irreversible). Benzodiacepinas para agitación y mioclonías; enfriamiento; considerar ciproheptadina en síndrome serotoninérgico. Crisis hipertensiva: fentolamina o nitroprusiato. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.