Monografía farmacológica Medvox
Riluzol
Biodisponibilidad oral de alrededor de 60 %; una comida rica en grasas reduce la absorción (AUC −20 %, Cmax −45 %), por eso se toma en ayunas. Unión a proteínas de 97 %. Metabolismo hepático por CYP1A2 (hidroxilación) y glucuronidación; semivida de 9–15 horas. La exposición es mayor en mujeres, japoneses y no fumadores, y menor en fumadores. En los ensayos pivotales prolongó la supervivencia o el tiempo hasta traqueostomía en unos 2–3 meses a 18 meses; estudios observacionales sugieren un beneficio mayor. No mejora la fuerza ni la función motora.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2-amino-6-(trifluorometoxi)benzotiazol; C8H5F3N2OS, 234,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- RILUTEK comprimidos recubiertos 50 mg (riluzol), envase de 60
- Presentaciones
- Comprimidos recubiertos de 50 mg; Envase de 60 comprimidos
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Reduce la neurotransmisión glutamatérgica: inhibe la liberación presináptica de glutamato, bloquea de forma no competitiva receptores NMDA e inactiva canales de sodio dependientes de voltaje. Se postula que disminuye la excitotoxicidad que contribuye a la muerte de las motoneuronas en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Indicaciones
- Prolongación de la supervivencia o del tiempo hasta la ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 50 mg cada 12 horas, en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de las comidas). Dosis mayores no aumentan el beneficio y sí los efectos adversos. Iniciar lo antes posible tras el diagnóstico. Si hay disfagia, el comprimido puede triturarse y mezclarse con alimento semisólido o administrarse por gastrostomía (existen formulaciones líquidas y bucodispersables en otros países).
- Niños y adolescentes
- No se recomienda: no hay datos en enfermedades neurodegenerativas pediátricas.
- Lactantes
- No corresponde su uso.
- Adulto mayor
- Sin ajuste específico; vigilar función hepática y neutrófilos.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: no estudiada; usar con precaución. Insuficiencia hepática o transaminasas basales mayores de 3 veces el límite normal: contraindicado. Transaminasas antes de iniciar, mensual los primeros 3 meses, cada 3 meses el resto del primer año y luego periódicamente; suspender si ALT supera 5 veces el límite normal o hay ictericia. Fumadores pueden tener menor exposición; al dejar de fumar sube la concentración.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Enfermedad hepática o transaminasas basales mayores de 3 veces el límite normal
- Embarazo y lactancia (ficha EMA)
- Hipersensibilidad al riluzol o a los excipientes
Precauciones y monitorización
- Hepatotoxicidad: control de transaminasas según calendario
- Neutropenia: advertir al paciente que consulte ante fiebre; hemograma si hay enfermedad febril
- Enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis por hipersensibilidad
- Somnolencia y mareo: precaución al conducir
- Insuficiencia renal: no estudiado
Interacciones graves
- Inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino, enoxacino, cafeína en dosis muy altas, amitriptilina, teofilina): aumentan su concentración y toxicidad
- Inductores de CYP1A2 (tabaco, carne asada al carbón, rifampicina, omeprazol): reducen su concentración
- Hepatotóxicos (paracetamol en dosis altas, alcohol, metotrexato, isoniazida): suman daño hepático
- Mielotóxicos: más riesgo de neutropenia
Reacciones adversas graves
- Hepatitis y daño hepático
- Neutropenia grave
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Pancreatitis, rara
- Anafilaxia y angioedema, raros
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La ELA en edad fértil es infrecuente; si ocurre embarazo, decisión individual con neurología y obstetricia.
Lactancia
Se excreta en la leche en animales; sin datos humanos. La ficha EMA lo contraindica en la lactancia.
Sobredosis
Síntomas neurológicos y psiquiátricos, encefalopatía tóxica aguda con estupor y coma, y metahemoglobinemia. Soporte de vía aérea y ventilación; carbón activado si llega precozmente. Medir metahemoglobina por co-oximetría; si es sintomática o mayor de 20–30 %, azul de metileno 1–2 mg/kg EV. Controlar transaminasas y hemograma. CITUC: +56 2 2635 3800.