Monografía farmacológica Medvox

Roflumilast

Es un antiinflamatorio oral, no un broncodilatador: no mejora de forma inmediata la función pulmonar sino que reduce la frecuencia de exacerbaciones. Su indicación es muy precisa: EPOC grave con bronquitis crónica y exacerbaciones frecuentes pese a tratamiento inhalado óptimo. Su tolerancia es su principal limitación: la baja de peso, la diarrea y las náuseas llevan al abandono en una proporción importante de pacientes, y se han descrito alteraciones psiquiátricas.

BroncodilatadorR03DX07Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Derivado benzamídico inhibidor selectivo de la PDE4, con un metabolito activo, el N-óxido de roflumilast, que aporta la mayor parte del efecto clínico.
Nombres comerciales
Daxas comprimidos 500 mcg
Presentaciones
Comprimidos de 500 mcg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibición selectiva de la fosfodiesterasa 4, enzima que degrada el AMP cíclico en células inflamatorias. El aumento del AMP cíclico intracelular reduce la actividad de neutrófilos, macrófagos y linfocitos T, disminuyendo la inflamación característica de la EPOC. No produce broncodilatación directa.

Indicaciones

  • Tratamiento de mantención de la EPOC grave asociada a bronquitis crónica, con historia de exacerbaciones frecuentes, como terapia adicional al tratamiento broncodilatador

Dosis terapéuticas

Adultos
500 mcg una vez al día, con o sin alimentos. Algunos esquemas inician con 250 mcg al día durante 4 semanas para mejorar la tolerancia antes de subir a 500 mcg.
Niños y adolescentes
No indicado en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde.
Adulto mayor
Sin ajuste sistemático, pero vigilar estrechamente la baja de peso, que puede ser significativa en el paciente anciano con EPOC ya desnutrido.
Ajustes renal/hepático
Contraindicado en insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh B y C). Control periódico del peso corporal. Evaluar antecedentes psiquiátricos antes de iniciar.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Inductores potentes del CYP3A4 y CYP1A2 (rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína): reducen marcadamente su eficacia y no deben asociarse
  • Inhibidores del CYP1A2 (fluvoxamina, cimetidina) y del CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina): aumentan su exposición y la toxicidad
  • Teofilina: no se recomienda la asociación
  • Inmunosupresores: no se ha establecido la seguridad de la combinación

Reacciones adversas graves

  • Trastornos psiquiátricos: ansiedad, depresión, insomnio y, de forma infrecuente pero descrita, ideación y conducta suicida
  • Baja de peso severa
  • Reacciones de hipersensibilidad

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Está contraindicado durante el embarazo; se recomienda anticoncepción eficaz en mujeres en edad fértil durante el tratamiento.

Lactancia

Se excreta en leche en estudios animales; no debe usarse durante la lactancia.

Sobredosis

Cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, mareo, taquicardia e hipotensión. Soporte sintomático; no es dializable de forma eficaz por su alta unión a proteínas.