Monografía farmacológica Medvox

Ruxolitinib

Reduce la esplenomegalia y los síntomas constitucionales en la MIELOFIBROSIS (estudios COMFORT) con beneficio en supervivencia, y controla el hematocrito y los síntomas en la POLICITEMIA VERA resistente o intolerante a hidroxiurea (RESPONSE). En la TROMBOCITEMIA ESENCIAL no está registrado: el estudio MAJIC-ET no mostró superioridad frente a la mejor terapia disponible en respuesta completa, aunque mejora síntomas en algunos pacientes. Tiene además indicación en la enfermedad de injerto contra huésped refractaria a corticoides.

Citorreductor en neoplasias mieloproliferativasL01EJ01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Fosfato de ruxolitinib; pirrolopirimidina, C17H18N6.
Nombres comerciales: Jakavi 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg comprimidos
Presentaciones: Comprimidos 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg (envases de 60)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma selectiva las quinasas JAK1 y JAK2, bloqueando la señalización de citoquinas y factores de crecimiento hematopoyéticos que está constitutivamente activada en las neoplasias mieloproliferativas, con independencia del genotipo (JAK2, CALR o MPL).

Indicaciones

Mielofibrosis primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia esencial con esplenomegalia o síntomas
Policitemia vera resistente o intolerante a hidroxiurea
Enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica refractaria a corticoides
Trombocitemia esencial refractaria con síntomas importantes, fuera de ficha y por hematología

Dosis terapéuticas

Adultos: Mielofibrosis según plaquetas basales: > 200 × 10⁹/L, 20 mg cada 12 h; 100–200 × 10⁹/L, 15 mg cada 12 h; 50–100 × 10⁹/L, 5 mg cada 12 h. Policitemia vera: 10 mg cada 12 h. Ajustar en pasos de 5 mg cada 12 h según eficacia y citopenias; máximo 25 mg cada 12 h.
Niños y adolescentes: Enfermedad de injerto contra huésped desde los 12 años según ficha.
Lactantes: No establecido.
Adulto mayor: Misma pauta; mayor riesgo de infecciones y de anemia.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal moderada-grave o hepática: reducir la dosis inicial alrededor de un 50 %. En hemodiálisis, dosis única tras la sesión según ficha. Con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir, itraconazol, posaconazol, voriconazol): reducir la dosis a la mitad; evitar fluconazol > 200 mg/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir, cobicistat) -> aumento de exposición; reducir la dosis a la mitad
Fluconazol > 200 mg/día -> evitar (inhibe CYP3A4 y CYP2C9)
Rifampicina y otros inductores potentes -> caída de eficacia
Vacunas de virus vivos -> evitar
Otros inmunosupresores -> suma de riesgo infeccioso

Reacciones adversas graves

Infecciones graves: herpes zóster, tuberculosis, neumonía, reactivación de hepatitis B y leucoencefalopatía multifocal progresiva
Cáncer de piel no melanoma
Síndrome de retirada con la suspensión abrupta
Neutropenia grave
Eventos cardiovasculares mayores y trombosis (advertencia de clase de inhibidores de JAK)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento.

Lactancia

Pasa a la leche en animales; suspender la lactancia.

Sobredosis

Citopenias, fatiga, mareo. Soporte y hemograma seriado; la hemodiálisis no aumenta de forma relevante la eliminación. CITUC +56 2 2635 3800.