Monografía farmacológica Medvox

Saxagliptina + metformina de liberación prolongada

Saxagliptina: pico en 2 h (metabolito en 4 h), semivida 2,5 h (metabolito 3,1 h) e inhibición de la DPP-4 de unas 27 h, lo que permite una toma diaria. Se metaboliza por CYP3A4/5, por lo que interactúa con inhibidores e inductores potentes; 75 % se elimina por orina. En el estudio SAVOR-TIMI 53 fue neutra en eventos cardiovasculares mayores, pero aumentó la hospitalización por insuficiencia cardíaca (3,5 % frente a 2,8 %). Reduce la HbA1c 0,5–0,9 puntos sobre metformina, sin efecto en el peso y con bajo riesgo de hipoglucemia.

Antidiabético oralA10BD10Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Saxagliptina (cianopirrolidina con hidroxiadamantilo; C18H25N3O2, 315,4 g/mol) + metformina clorhidrato en matriz de liberación prolongada (C4H11N5·HCl, 165,6 g/mol).
Nombres comerciales
Kombiglyze XR 5/500, 5/1000 y 2,5/1000 mg comprimidos de liberación extendida (ISP F-18945/21, F-18946/21, F-18947/21)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de liberación extendida de 5/500, 5/1000 y 2,5/1000 mg (saxagliptina/metformina clorhidrato)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La saxagliptina inhibe de forma selectiva y reversible la DPP-4 y aumenta GLP-1 y GIP activos: más insulina dependiente de glucosa y menos glucagón. Su metabolito 5-hidroxi también inhibe la DPP-4 con la mitad de potencia. La metformina reduce la producción hepática de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina.

Indicaciones

  • Diabetes mellitus tipo 2 en adultos cuando conviene tratar con saxagliptina y metformina, junto con dieta y ejercicio
  • Pacientes no controlados con metformina sola o ya tratados con ambos fármacos por separado

Dosis terapéuticas

Adultos
Una vez al día con la cena, entero (no partir, triturar ni masticar). Pacientes que requieren 5 mg de saxagliptina y no recibían metformina: iniciar con 5/500 mg y subir la metformina gradualmente para reducir los efectos digestivos. Pacientes con metformina: elegir la dosis más cercana a la que reciben. Dosis máxima: 5 mg de saxagliptina y 2000 mg de metformina al día (dos comprimidos de 2,5/1000 mg juntos). Con inhibidores potentes de CYP3A4/5 (ketoconazol, claritromicina, itraconazol, ritonavir) la saxagliptina se limita a 2,5 mg/día.
Niños y adolescentes
No se recomienda en menores de 18 años.
Lactantes
No corresponde su uso.
Adulto mayor
Controlar la función renal antes de iniciar y periódicamente. Evitar en pacientes con insuficiencia cardíaca o alto riesgo de ella, por el aumento de hospitalizaciones observado en SAVOR-TIMI 53.
Ajustes renal/hepático
Función renal (ficha EMA de Komboglyze): TFG 60–89 mL/min, metformina máximo 3000 mg/día y saxagliptina 5 mg; TFG 45–59, metformina máximo 2000 mg/día (iniciar con la mitad) y saxagliptina 5 mg; TFG 30–44, metformina máximo 1000 mg/día y saxagliptina 2,5 mg/día; TFG <30, contraindicada por la metformina. La ficha chilena ya indica 2,5 mg de saxagliptina con TFG 45–59. No iniciar con TFG 30–45. Insuficiencia hepática: contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad grave a saxagliptina u otro iDPP-4 (anafilaxia, angioedema) o a metformina
  • Acidosis metabólica aguda, cetoacidosis diabética, precoma diabético
  • TFG menor de 30 mL/min
  • Condiciones agudas que alteran la función renal o causan hipoxia: deshidratación, infección grave, shock, insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensada, infarto reciente
  • Insuficiencia hepática
  • Intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Insuficiencia cardíaca: más hospitalizaciones en SAVOR-TIMI 53; evaluar el riesgo y suspender si aparece o empeora
  • Pancreatitis aguda: suspender si se sospecha
  • Reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxia, angioedema) y penfigoide ampolloso
  • Artralgias intensas descritas con iDPP-4
  • Acidosis láctica por metformina; función renal antes de iniciar y al menos una vez al año
  • En las deposiciones pueden verse restos del comprimido (matriz vacía): no indica falta de efecto
  • Déficit de vitamina B12 con uso prolongado

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes de CYP3A4/5 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, cobicistat): aumentan la exposición a saxagliptina 2–2,5 veces; limitar a 2,5 mg/día
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital): reducen la saxagliptina y su efecto
  • Medios de contraste yodados: suspender por riesgo de acidosis láctica
  • Alcohol: acidosis láctica e hipoglucemia
  • Inhibidores de OCT2/MATE (cimetidina, dolutegravir, ranolazina, vandetanib): aumentan los niveles de metformina
  • Sulfonilureas e insulina: hipoglucemia; reducir su dosis
  • AINE, IECA, ARA II y diuréticos: deterioro renal en pacientes deshidratados

Reacciones adversas graves

  • Insuficiencia cardíaca
  • Pancreatitis aguda
  • Anafilaxia y angioedema
  • Penfigoide ampolloso
  • Acidosis láctica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha europea y la chilena indican no usarla en el embarazo.

Lactancia

La metformina pasa a la leche en baja cantidad; se desconoce el paso de saxagliptina en humanos (sí pasa en ratas). La ficha europea la contraindica en la lactancia.

Sobredosis

Síntomas digestivos, letargia y acidosis láctica por metformina; la hipoglucemia es poco probable sin sulfonilurea o insulina. Soporte, gases, lactato, glucemia y función renal. La hemodiálisis elimina la metformina y 23 % de la saxagliptina en 4 h; indicada en acidosis láctica grave. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias