Monografía farmacológica Medvox

Sitagliptina

Biodisponibilidad oral de 87 %, sin efecto de los alimentos; pico a 1–4 h. Unión a proteínas de 38 %. Metabolismo mínimo (CYP3A4 y en menor grado CYP2C8); cerca de 79 % se elimina sin cambios por la orina mediante filtración y secreción tubular (OAT3, glicoproteína P), por lo que requiere ajuste renal. Semivida de unas 12 h; inhibición de la DPP-4 mayor de 80 % durante 24 h. Reduce la HbA1c 0,5–0,8 puntos. En TECOS (14 671 pacientes con enfermedad cardiovascular) fue neutra en eventos cardiovasculares mayores y no aumentó las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca; no aporta la protección cardiorrenal de los iSGLT2 ni de los agonistas de GLP-1.

AntidiabéticoA10BH01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Sal fosfato monohidrato de (3R)-3-amino-1-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-4-(2,4,5-trifluorofenil)butan-1-ona; C16H15F6N5O, 407,3 g/mol (base). 128,5 mg de fosfato equivalen a 100 mg de base.
Nombres comerciales: Januvia 100 mg comprimidos recubiertos (ISP F-21956/25) · Janumet 50/500, 50/850 y 50/1000 mg; Janumet XR 50/1000 y 100/1000 mg (con metformina) · Diabelina 100 mg; Diabelina M 50/500, 50/850 y 50/1000 mg (con metformina) · Noglucet 25, 50 y 100 mg; Noglucet Met 50/500, 50/850 y 50/1000 mg · Simlerid 100 mg; Simleridmit 50/500, 50/850 y 50/1000 mg · Sitakem 50 y 100 mg; Sitakem-M y Sitakem-M XR (con metformina) · Suprovia 50 y 100 mg · Siglivitae 100 mg · Sitazit 100 mg; Sitazit-M 50/850 y 50/1000 mg · Lipolip 100 mg
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 25 mg, 50 mg y 100 mg; Combinación fija con metformina de liberación inmediata 50/500, 50/850 y 50/1000 mg (dos veces al día); Combinación fija con metformina de liberación prolongada 50/500, 50/1000 y 100/1000 mg (una vez al día)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma selectiva y reversible la DPP-4, enzima que degrada las incretinas endógenas GLP-1 y GIP. Duplica a triplica sus niveles activos tras las comidas, lo que aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y reduce el glucagón. Al depender de la glicemia, casi no produce hipoglicemia por sí sola; no retrasa el vaciamiento gástrico ni baja de peso.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 del adulto, como complemento de dieta y ejercicio: en monoterapia si la metformina no se tolera o está contraindicada
Diabetes tipo 2 en combinación doble o triple con metformina, sulfonilurea, pioglitazona, iSGLT2 o insulina
Opción en adultos mayores o con enfermedad renal crónica en que se prioriza evitar hipoglicemia (con ajuste de dosis)

Dosis terapéuticas

Adultos: 100 mg una vez al día, con o sin alimentos. Con metformina en combinación fija: 50 mg de sitagliptina más la dosis de metformina ya tolerada, dos veces al día con las comidas (máximo 100/2000 mg/día); la forma XR se toma una vez al día con la cena. Al agregar a una sulfonilurea o insulina, considerar reducir la dosis de estas.
Niños y adolescentes: No recomendada en menores de 18 años: en ensayos de 10 a 17 años no mostró eficacia suficiente.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; calcular la función renal antes de iniciar y al menos una vez al año. Buena opción por bajo riesgo de hipoglicemia.
Ajustes renal/hepático: Función renal (FDA): TFGe ≥45 mL/min/1,73 m², 100 mg/día; TFGe 30–<45, 50 mg/día; TFGe <30, hemodiálisis o diálisis peritoneal, 25 mg/día sin relación con el horario de diálisis (EMA usa los mismos cortes). La combinación con metformina está contraindicada con TFGe <30 y no debe iniciarse con TFGe 30–45. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste; grave, sin experiencia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sitagliptina (anafilaxia, angioedema, Stevens-Johnson descritos)
Diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética
Combinación con metformina: TFGe

Precauciones y monitorización

Pancreatitis aguda (incluso hemorrágica o necrotizante): suspender ante dolor abdominal persistente; no reiniciar si se confirma
Antecedente de pancreatitis: uso con cautela
Penfigoide ampolloso de aparición tardía: derivar a dermatología y suspender
Artralgia intensa e incapacitante (alerta FDA 2015 para la clase): considerar como causa y suspender
Ajustar dosis a la función renal; se han descrito casos de deterioro renal agudo

Interacciones graves

Sulfonilureas e insulina: hipoglicemia por suma de efecto; reducir dosis del secretagogo o de la insulina
IECA: mayor riesgo de angioedema con la combinación iDPP-4 + IECA (ambos aumentan bradicinina y sustancia P)
Digoxina: aumento leve de su concentración (~11 % del AUC); vigilar en pacientes con riesgo de toxicidad digitálica
Combinación con metformina: contraste yodado, alcohol en exceso e inhibidores de OCT2 (dolutegravir, ranolazina, cimetidina) aumentan el riesgo de acidosis láctica

Reacciones adversas graves

Pancreatitis aguda
Anafilaxia, angioedema, dermatitis exfoliativa y Stevens-Johnson
Penfigoide ampolloso
Artralgia grave
Insuficiencia renal aguda (casos aislados)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si ocurre embarazo, cambiar a insulina (o metformina según criterio); la exposición accidental en el primer trimestre no justifica interrumpir el embarazo.

Lactancia

Se excreta en leche de rata; sin datos humanos. Preferir insulina o metformina durante la lactancia.

Sobredosis

En general asintomática; con 800 mg se describió prolongación mínima del QTc. Hipoglicemia solo si hay coingesta de sulfonilurea o insulina. Con la combinación, riesgo de acidosis láctica por metformina. Soporte, control seriado de glicemia y ECG; carbón activado si llega precoz. Es poco dializable (13,5 % en 3–4 h de hemodiálisis). Si hay metformina, medir lactato y pH. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.