Monografía farmacológica Medvox

Sorafenib

Biodisponibilidad oral de 38–49 %, reducida un 29 % con comida rica en grasa. Unión a proteínas de 99,5 %. Metabolismo por CYP3A4 (N-óxido activo) y glucuronidación por UGT1A9; circulación enterohepática (la neomicina reduce su exposición). Semivida de 25–48 h. Eliminación fecal (77 %) y renal (19 %).

AntineoplásicosL01EX02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Tosilato de sorafenib: 4-[4-[[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]carbamoilamino]fenoxi]-N-metilpiridina-2-carboxamida 4-metilbencenosulfonato. C21H16ClF3N4O3·C7H8O3S, 637,0 g/mol (464,8 la base).
Nombres comerciales: Nexavar comprimidos recubiertos 200 mg (ISP F-28024/24)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 200 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe las serina-treonina quinasas RAF (C-RAF, B-RAF y B-RAF V600E) de la vía MAPK, con efecto antiproliferativo, y las tirosina quinasas VEGFR-1, -2 y -3, PDGFR-β, KIT, FLT3 y RET, con efecto antiangiogénico.

Indicaciones

Carcinoma hepatocelular avanzado
Carcinoma de células renales avanzado tras fracaso o contraindicación de interferón alfa o interleucina-2
Carcinoma diferenciado de tiroides (papilar, folicular o de células de Hürthle) progresivo, localmente avanzado o metastásico, refractario al yodo radiactivo

Dosis terapéuticas

Adultos: 400 mg (2 comprimidos) oral cada 12 h, sin alimentos o con comida baja o moderada en grasa (con comida grasa, 1 h antes o 2 h después), mientras haya beneficio. Reducción en hepatocarcinoma y renal: 400 mg una vez al día (luego 400 mg en días alternos). En tiroides: 600 mg/día, luego 400 mg/día y luego 200 mg/día. Suspender antes de cirugía mayor.
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 18 años.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a grave: sin ajuste (sin datos en diálisis). Insuficiencia hepática Child-Pugh A o B: sin ajuste; C: sin datos (mayor exposición). Reacción mano-pie grado 2 recurrente o grado 3: suspender hasta grado ≤1 y reanudar con una reducción de dosis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al sorafenib o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

Reacción mano-pie y exantema (primeras 6 semanas)
Hipertensión arterial
Hemorragia, incluida la de varices esofágicas en cirrosis
Isquemia cardíaca o infarto, insuficiencia cardíaca y prolongación del QT
Perforación gastrointestinal y mala cicatrización
Hepatitis inducida por fármacos
Hipoglucemia, hipocalcemia (tiroides), aneurismas y disección arterial
Mayor mortalidad en carcinoma escamoso de pulmón con platino

Interacciones graves

Warfarina y fenprocumona: aumento del INR y hemorragias; controlar INR
Inductores de CYP3A4 (rifampicina −37 %, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona): reducen la exposición
Neomicina y antibióticos que alteran la flora: reducen la exposición (−54 % con neomicina) por interrumpir la circulación enterohepática
Docetaxel (AUC +36–80 %), irinotecán y doxorubicina: aumentan su exposición y toxicidad
Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo

Reacciones adversas graves

Isquemia miocárdica e infarto
Hemorragia grave (digestiva, respiratoria, cerebral)
Perforación gastrointestinal
Hepatitis inducida por fármacos e insuficiencia hepática
Crisis hipertensiva y síndrome de encefalopatía posterior reversible
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Prolongación del QT

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica 6 meses después en mujeres y 3 meses en hombres con pareja fértil). Puede afectar la fertilidad.

Lactancia

No amamantar durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica hasta 2 semanas después).

Sobredosis

Diarrea y reacciones cutáneas (mano-pie) intensificadas. Suspender y dar tratamiento de soporte (hidratación, cuidado cutáneo, control de presión). Consultar a CITUC.