Sulfasalazina

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Ácido 2-hidroxi-5-[[4-(piridin-2-ilsulfamoil)fenil]diazenil]benzoico; C18H14N4O5S, 398,4 g/mol. Unión azo de 5-aminosalicílico (mesalazina) y sulfapiridina; colorea la orina y la piel de amarillo anaranjado.

Nombres comerciales

Azulfidine 500 mg comprimidos (ISP F-20757/24) · Azulfidine EN 500 mg comprimidos con recubrimiento entérico (ISP F-20758/24)

Presentaciones

Comprimidos de 500 mg (envase de 100); Comprimidos con recubrimiento entérico de 500 mg (Azulfidine EN, envase de 100): preferidos en artritis por mejor tolerancia gástrica

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Las bacterias del colon rompen la unión azo y liberan 5-aminosalicílico, que actúa localmente en la mucosa (inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa, NF-κB y la producción de radicales libres), y sulfapiridina, que se absorbe y aporta el efecto antirreumático sistémico (inhibe la proliferación linfocitaria, la producción de IL-1, IL-6 y TNF, y aumenta la liberación de adenosina). La sulfapiridina explica también la mayoría de los efectos adversos.

Indicaciones

• Colitis ulcerosa: tratamiento de brotes leves a moderados y mantención de la remisión
• Enfermedad de Crohn activa con compromiso colónico
• Artritis reumatoide (comprimidos entéricos), sola o en terapia triple con metotrexato e hidroxicloroquina
• Artritis idiopática juvenil poliarticular y oligoarticular (comprimidos entéricos)
• Fuera de ficha en Chile: espondiloartritis con compromiso periférico y artritis psoriásica

Dosis terapéuticas

Adultos

ARTRITIS REUMATOIDE (entéricos): 500 mg/día la primera semana y subir 500 mg por semana hasta 1 g cada 12 h (2 g/día); si a las 12 semanas la respuesta es insuficiente, hasta 3 g/día (guía GES: inicio 500 mg/día, máximo 3 g/día). COLITIS ULCEROSA, BROTE: 3–4 g/día repartidos en 3–4 tomas (hasta 6 g/día según ficha; iniciar con 1–2 g/día para mejorar tolerancia). MANTENCIÓN: 2 g/día en tomas repartidas, sin intervalos nocturnos mayores de 8 h. Tomar después de las comidas con abundante agua; no triturar los entéricos. Asociar ácido fólico 1 mg/día en tratamientos prolongados.

Niños y adolescentes

Contraindicada en menores de 2 años (riesgo de kernícterus). COLITIS ULCEROSA (6 años o más según la ficha estadounidense): 40–60 mg/kg/día en 3–6 tomas en el brote; mantención 30 mg/kg/día en 4 tomas. ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL (entéricos): 30–50 mg/kg/día en 2 tomas, con escalada semanal, máximo 2 g/día.

Lactantes

Contraindicada en menores de 2 años. En lactantes expuestos por leche materna se describieron diarrea y deposiciones con sangre, reversibles al suspender.

Adulto mayor

Sin ajuste específico por edad; controlar función renal y hemograma. Más interacción con digoxina y anticoagulantes.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: usar con precaución y evitar en insuficiencia renal grave (riesgo de cristaluria y nefrotoxicidad); hidratar bien. Insuficiencia hepática: precaución; suspender si aparece hepatitis. Acetiladores lentos: más efectos adversos con dosis mayores de 2 g/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a sulfasalazina, sulfonamidas o salicilatos
• Niños menores de 2 años
• Porfiria aguda intermitente
• Obstrucción intestinal o urinaria
• Insuficiencia renal o hepática grave (relativa)

Precauciones y monitorización

• Hemograma cada 2 semanas los primeros 3 meses, mensual los 3 meses siguientes y luego trimestral; función hepática y renal en el mismo esquema
• Agranulocitosis, sobre todo en los primeros 3 meses: consultar ante fiebre, dolor de garganta o úlceras orales
• Déficit de G6PD: hemólisis
• DRESS y reacciones cutáneas graves
• Oligospermia e infertilidad masculina reversible (2–3 meses tras suspender)
• Déficit de folato y anemia megaloblástica
• Coloración amarillo anaranjada de orina, piel y lentes de contacto blandos
• Asma: puede haber reactividad cruzada con salicilatos

Interacciones graves

• Azatioprina y 6-mercaptopurina: la sulfasalazina inhibe la TPMT y aumenta la mielotoxicidad de las tiopurinas
• Metotrexato: más efectos digestivos y antifolato aditivo; la combinación (terapia triple) es aceptada con control
• Digoxina: menor absorción y niveles subterapéuticos
• Ácido fólico: menor absorción; puede requerirse dosis mayor
• Warfarina y sulfonilureas: posible potenciación por desplazamiento proteico (efecto de sulfonamida)
• Ciclosporina: reducción de niveles descrita

Reacciones adversas graves

• Agranulocitosis y anemia aplásica
• Anemia hemolítica (G6PD) y metahemoglobinemia
• DRESS, Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
• Hepatitis y falla hepática
• Neumonitis por hipersensibilidad o eosinofílica
• Nefritis intersticial y cristaluria
• Pancreatitis

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Es de los FARME preferidos en el embarazo junto con hidroxicloroquina. La ficha indica usarla solo si es claramente necesaria y se han descrito defectos del tubo neural, atribuidos al déficit de folato: dar ácido fólico en dosis alta.

Lactancia

Paso a la leche bajo. Evitar con recién nacidos prematuros, ictéricos o con déficit de G6PD; vigilar diarrea o sangre en las deposiciones del lactante.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, dolor abdominal, somnolencia, convulsiones; cristaluria, oliguria; metahemoglobinemia y sulfohemoglobinemia (cianosis). Carbón activado si es precoz; hidratación y alcalinización urinaria para prevenir cristaluria; control de función renal, hemograma y metahemoglobina. Azul de metileno 1–2 mg/kg EV si la metahemoglobina es sintomática o mayor de 20–30 % (no en déficit de G6PD). Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• Pfizer — Azulfidina (sulfasalazina) información para prescribir
• Guía práctica GES — Artritis reumatoide (Nodomed, Laboratorio Chile)
• Vademecum Chile — Azulfidine comprimidos 500 mg (Pfizer, F-20757/24)
• Vademecum Chile — Azulfidine EN 500 mg (Pfizer, F-20758/24)