Monografía farmacológica Medvox

Sunitinib

Absorción oral sin efecto de los alimentos. Unión a proteínas de 95 %. Metabolismo por CYP3A4 a un metabolito activo (SU12662) equipotente. Semivida de 40–60 h (80–110 h el metabolito); acumulación de 3–4 veces. Eliminación fecal (61 %). Coloración amarilla de piel y orina por el propio fármaco.

AntineoplásicosL01EX01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Malato de sunitinib: N-[2-(dietilamino)etil]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ilideno)metil]-2,4-dimetil-1H-pirrol-3-carboxamida (S)-2-hidroxisuccinato. C22H27FN4O2·C4H6O5, 532,6 g/mol (398,5 la base).
Nombres comerciales
Sutent cápsulas 12,5 mg (ISP F-15601/26), 25 mg (ISP F-15602/26) y 50 mg (ISP F-15603/26)
Presentaciones
Cápsulas duras de 12,5 mg; Cápsulas duras de 25 mg; Cápsulas duras de 50 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras: VEGFR-1, -2 y -3, PDGFR-α y -β, KIT, FLT3, CSF-1R y RET. Combina efecto antiangiogénico (carcinoma renal, tumores neuroendocrinos) y bloqueo directo de KIT y PDGFRA (GIST resistente a imatinib).

Indicaciones

  • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) irresecable o metastásico tras fracaso de imatinib por resistencia o intolerancia
  • Carcinoma de células renales avanzado o metastásico
  • Tumores neuroendocrinos pancreáticos bien diferenciados, irresecables o metastásicos, en progresión

Dosis terapéuticas

Adultos
Oral una vez al día, con o sin alimentos. GIST Y RENAL: 50 mg/día por 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso (ciclos de 6 semanas); alternativa frecuente por tolerancia: 2 semanas sí y 1 no. NEUROENDOCRINO PANCREÁTICO: 37,5 mg/día continuo. Ajustes en pasos de 12,5 mg (25–75 mg/día en GIST y renal). Con inhibidores potentes de CYP3A4 inevitables: mínimo 37,5 mg (25 mg en neuroendocrino); con inductores potentes: hasta 87,5 mg (62,5 mg en neuroendocrino). Dosis olvidada: no recuperar.
Niños y adolescentes
Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis; vigilar toxicidad cardiovascular y fatiga.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal de cualquier grado, incluida hemodiálisis: sin ajuste inicial. Insuficiencia hepática Child-Pugh A o B: sin ajuste inicial; C: no recomendado. Reducir o suspender si la FEVI cae >20 % respecto del basal y queda <50 % sin síntomas; suspender ante insuficiencia cardíaca clínica.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al sunitinib o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

  • Hepatotoxicidad de inhibidores de tirosina quinasa, a veces fatal
  • Disfunción ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca
  • Prolongación del QT y torsade de pointes
  • Hipertensión arterial
  • Hemorragia (incluida tumoral) y tromboembolia
  • Hipotiroidismo e hipoglucemia
  • Osteonecrosis maxilar, microangiopatía trombótica, síndrome nefrótico, fascitis necrotizante, pancreatitis
  • Mala cicatrización; síndrome de lisis tumoral

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol): aumentan la exposición; evitar o reducir a 37,5 mg
  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan): reducen la exposición; evitar o aumentar hasta 87,5 mg
  • Bevacizumab: microangiopatía trombótica y anemia hemolítica; no combinar
  • Bisfosfonatos IV y denosumab: mayor riesgo de osteonecrosis maxilar
  • Fármacos que prolongan el QT y anticoagulantes: riesgo aditivo de arritmia y hemorragia

Reacciones adversas graves

  • Insuficiencia hepática
  • Insuficiencia cardíaca y miocardiopatía
  • Torsade de pointes
  • Hemorragia grave y perforación gastrointestinal
  • Microangiopatía trombótica y síndrome nefrótico
  • Osteonecrosis maxilar
  • Fascitis necrotizante, síndrome de encefalopatía posterior reversible, encefalopatía hiperamonémica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica 4 semanas después en mujeres y 7 semanas en hombres con pareja fértil). Puede comprometer la fertilidad.

Lactancia

No amamantar durante el tratamiento (la ficha estadounidense indica hasta 4 semanas después).

Sobredosis

Fatiga, hipertensión, diarrea, mielosupresión, posible prolongación del QT. Medidas de soporte, emesis o lavado gástrico si procede, ECG y control de presión. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias