Monografía farmacológica Medvox

Suvorexant

Tmax de unas 2 horas en ayunas (se retrasa alrededor de 1,5 horas con una comida rica en grasas). Unión a proteínas superior al 99 %. Metabolismo hepático principalmente por CYP3A4 (y en menor grado CYP2C19); metabolitos inactivos. Semivida de eliminación de unas 12 horas, lo que explica la somnolencia residual con 20 mg. Mejora la latencia y sobre todo el mantenimiento del sueño, con efecto moderado frente a placebo. No produce insomnio de rebote ni síndrome de abstinencia relevantes al suspender, y el potencial de abuso es menor que el de los fármacos Z, aunque en EE. UU. es sustancia controlada de la Lista IV.

HipnóticoN05CJ01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: [(7R)-4-(5-cloro-1,3-benzoxazol-2-il)-7-metil-1,4-diazepan-1-il][5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]metanona; C23H23ClN6O2, 450,9 g/mol. No es benzodiazepina ni fármaco Z.
Nombres comerciales: BELSOMRA comprimidos recubiertos 10 mg (suvorexant), envase de 30 · BELSOMRA comprimidos recubiertos 15 mg (suvorexant), envase de 30 · BELSOMRA comprimidos recubiertos 20 mg (suvorexant), envase de 30
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 10 mg, 15 mg y 20 mg; Estuche de 30 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma reversible y competitiva los receptores de orexina OX1R y OX2R. Las orexinas A y B, producidas en el hipotálamo lateral, mantienen la vigilia activando núcleos monoaminérgicos y colinérgicos; al inhibir esta señal, suvorexant reduce el impulso de vigilia en lugar de potenciar la inhibición GABAérgica, como hacen benzodiazepinas y fármacos Z.

Indicaciones

Insomnio con dificultad para conciliar y/o mantener el sueño en adultos
Insomnio en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada (indicación aprobada por la FDA y recogida en la ficha chilena)

Dosis terapéuticas

Adultos: 10 mg una vez por noche, dentro de los 30 minutos previos a acostarse y con al menos 7 horas disponibles antes de levantarse. Si se tolera pero no es eficaz, subir a 15 o 20 mg. Dosis máxima 20 mg por noche. No repetir la dosis en la misma noche. Tomarlo en ayunas o lejos de la comida acelera el inicio de acción. Con inhibidores moderados de CYP3A4 (diltiazem, verapamilo, fluconazol, eritromicina, ciprofloxacino), 5 mg y máximo 10 mg; con inhibidores potentes, no usar. Reevaluar la necesidad cada pocas semanas y combinar con terapia cognitivo-conductual para el insomnio, que sigue siendo el tratamiento de primera línea.
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 18 años: no hay datos de eficacia ni seguridad.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Misma dosis inicial de 10 mg; mayor riesgo de somnolencia diurna y caídas. En enfermedad de Alzheimer leve a moderada se usan 10 a 20 mg. Preferible a benzodiazepinas y fármacos Z en adultos mayores por menor efecto sobre la memoria y el equilibrio, pero vigilar caídas nocturnas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste. Insuficiencia hepática grave: no recomendado (no estudiado). Obesidad y sexo femenino aumentan la exposición: usar la menor dosis eficaz.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Narcolepsia
Hipersensibilidad a suvorexant o a los excipientes (contiene lactosa)
Uso con inhibidores potentes de CYP3A4 (no recomendado)

Precauciones y monitorización

Somnolencia residual y menor capacidad para conducir al día siguiente, sobre todo con 20 mg: no conducir si no se tuvieron 7 horas de sueño
Conductas complejas durante el sueño (sonambulismo, conducir o comer dormido): suspender si ocurren
Parálisis del sueño, alucinaciones hipnagógicas o hipnopómpicas y síntomas similares a cataplejía
Empeoramiento de depresión o aparición de ideación suicida: evaluar al inicio y durante el tratamiento
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave y apnea obstructiva del sueño grave: datos limitados
Antecedente de abuso de alcohol o sustancias
El insomnio que no mejora en 7 a 10 días obliga a buscar una causa médica o psiquiátrica

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, ritonavir, cobicistat): aumentan mucho la exposición; no usar
Inhibidores moderados de CYP3A4 (diltiazem, verapamilo, fluconazol, eritromicina, jugo de pomelo): limitar a 5–10 mg
Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): reducen marcadamente su eficacia
Alcohol, benzodiazepinas, opioides, antihistamínicos sedantes y otros depresores del SNC: sedación y deterioro psicomotor aditivos
Digoxina: suvorexant aumenta levemente sus concentraciones; controlar niveles al iniciar

Reacciones adversas graves

Conductas complejas durante el sueño
Parálisis del sueño y síntomas tipo cataplejía
Empeoramiento de depresión o ideación suicida
Caídas y deterioro psicomotor al día siguiente

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El insomnio del embarazo se maneja primero con higiene del sueño y terapia cognitivo-conductual; si se requiere fármaco, hay más experiencia con antihistamínicos como doxilamina.

Lactancia

Se excreta en la leche en animales; no hay datos en humanos. Si se usa, vigilar somnolencia excesiva y mala alimentación en el lactante; preferir alternativas con más datos.

Sobredosis

Somnolencia intensa, letargia, ataxia y caídas; posible depresión respiratoria si se combina con alcohol, opioides u otros depresores del SNC. Medidas de soporte, vigilancia de vía aérea y ventilación; carbón activado si llega precozmente y la vía aérea está protegida. No es dializable por su alta unión a proteínas. Descartar coingesta. CITUC: +56 2 2635 3800.