Monografía farmacológica Medvox

Talidomida

Absorción lenta, pico a las 2–5 h; semivida de 5–7 h. Se hidroliza de forma no enzimática en plasma; metabolismo hepático por CYP450 mínimo, con pocas interacciones farmacocinéticas. Eliminación urinaria de metabolitos. En mieloma múltiple de pacientes no candidatos a trasplante, el esquema MPT (melfalán, prednisona y talidomida) mejoró la supervivencia frente a MP, aunque hoy se prefieren lenalidomida o bortezomib cuando están disponibles. Es uno de los teratógenos humanos más potentes: una sola dosis en el período crítico (días 20–36 posconcepción) puede causar malformaciones graves.

InmunomoduladorL04AX02Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
(RS)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)isoindolina-1,3-diona; C13H10N2O4, 258,2 g/mol. Mezcla racémica; los enantiómeros se interconvierten in vivo, por lo que ninguno es seguro en el embarazo.
Nombres comerciales
Inmunoprin 100 mg comprimidos, envase de 100 (ISP F-14926/15)
Presentaciones
Comprimidos de 100 mg (Inmunoprin); Cápsulas de 50 mg, 100 mg y 200 mg en otros mercados

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la proteína cereblón del complejo ubiquitina ligasa CRL4 y redirige la degradación de los factores de transcripción Ikaros (IKZF1) y Aiolos (IKZF3), esenciales para las células de mieloma. Además inhibe la producción de TNF-α y otras citocinas proinflamatorias, estimula linfocitos T y NK, e inhibe la angiogénesis. La degradación de SALL4 y la inhibición de la angiogénesis en el embrión explican su teratogenia (focomelia y otras malformaciones).

Indicaciones

  • Mieloma múltiple no tratado en pacientes de 65 años o más o no candidatos a quimioterapia en dosis altas, junto con melfalán y prednisona
  • Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico en inducción (con bortezomib y dexametasona, esquema VTD) y en recaída, según protocolo
  • Eritema nudoso leproso (reacción leprosa tipo 2) moderado a grave
  • Usos fuera de ficha especializados: úlceras aftosas graves en VIH o enfermedad de Behçet, lupus cutáneo refractario, prurigo nodular, angiodisplasia digestiva con sangrado recurrente

Dosis terapéuticas

Adultos
MIELOMA MÚLTIPLE, esquema MPT (75 años o menos): 200 mg/día oral en dosis única al acostarse, con melfalán 0,25 mg/kg/día y prednisona 2 mg/kg/día los días 1–4 de cada ciclo de 6 semanas, hasta 12 ciclos. Mayores de 75 años: 100 mg/día. En VTD se usan habitualmente 100 mg/día (escalando a 200 mg si se tolera). ERITEMA NUDOSO LEPROSO: 100–300 mg/día al acostarse (hasta 400 mg/día en casos graves, en dosis divididas), junto con corticoides si hay neuritis; mantener hasta controlar el episodio (al menos 2 semanas) y luego reducir 50 mg cada 2–4 semanas. Tromboprofilaxis obligatoria en mieloma (heparina de bajo peso molecular o, en riesgo bajo, ácido acetilsalicílico) al menos los primeros 5 meses. NEUROPATÍA: grado 1, vigilar y considerar reducir; grado 2, reducir o interrumpir hasta grado ≤1; grado 3–4, suspender definitivamente.
Niños y adolescentes
No establecido en menores de 18 años; uso excepcional por especialista (eritema nudoso leproso en mayores de 12 años según ficha FDA, enfermedad de Crohn refractaria) con programa de prevención de embarazo.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Mayores de 75 años: 100 mg/día en MPT (con melfalán reducido a 0,10–0,20 mg/kg). Mayor riesgo de somnolencia, caídas, bradicardia, estreñimiento, neuropatía y trombosis.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal o hepática: no hay estudios formales; por su eliminación no enzimática no se espera un ajuste, pero vigilar efectos adversos. Neutropenia grado ≥3 o trombocitopenia: interrumpir hasta recuperación y reanudar en dosis menor. Bradicardia sintomática o síncope: reducir o suspender.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Embarazo
  • Mujeres con capacidad de gestar que no cumplen todas las condiciones del programa de prevención de embarazo
  • Hombres que no pueden cumplir las medidas anticonceptivas requeridas
  • Hipersensibilidad a talidomida o a los excipientes
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Tromboembolia venosa y arterial (TVP, TEP, infarto, ACV), sobre todo en mieloma con dexametasona, quimioterapia, eritropoyetina o anticonceptivos hormonales: tromboprofilaxis
  • Neuropatía periférica sensitiva, frecuente, acumulativa y a veces irreversible
  • Somnolencia y mareo: no conducir; evitar alcohol y otros sedantes
  • Bradicardia y síncope; precaución con fármacos bradicardizantes
  • Neutropenia y trombocitopenia, sobre todo en combinaciones
  • Reacciones cutáneas graves (Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS): suspender
  • Síndrome de lisis tumoral en alta carga tumoral
  • Segundas neoplasias primarias (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico) con MPT
  • Reactivación de hepatitis B y otras infecciones virales (herpes zóster)
  • Hipotiroidismo y estreñimiento

Interacciones graves

  • Sedantes (opioides, benzodiacepinas, antihistamínicos, antipsicóticos, alcohol): efecto sedante aditivo con riesgo de caídas y depresión respiratoria
  • Fármacos bradicardizantes (betabloqueadores, digoxina, verapamilo, diltiazem, anticolinesterásicos): bradicardia aditiva
  • Fármacos neurotóxicos (bortezomib, vincristina, cisplatino, oxaliplatino, metronidazol prolongado): neuropatía periférica aditiva; vigilar estrechamente
  • Dexametasona, doxorrubicina, eritropoyetina y anticonceptivos hormonales combinados o terapia de reemplazo hormonal: aumentan el riesgo tromboembólico
  • Anticonceptivos hormonales: la talidomida puede reducir su eficacia relativa y aumentan la trombosis; preferir dispositivo intrauterino de cobre o métodos de barrera adicionales

Reacciones adversas graves

  • Malformaciones congénitas graves si hay exposición en el embarazo
  • Tromboembolia venosa y arterial
  • Neuropatía periférica grave e irreversible
  • Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS
  • Bradicardia grave y síncope
  • Neutropenia febril
  • Segundas neoplasias (LMA, SMD)
  • Síndrome de lisis tumoral
  • Reactivación de hepatitis B

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Mujeres con capacidad de gestar: anticoncepción eficaz desde 4 semanas antes, durante (incluidas interrupciones) y 4 semanas después; los anticonceptivos combinados no se recomiendan por el riesgo trombótico. Hombres: condón durante el tratamiento y al menos 7 días después (4 semanas según ficha FDA), aun vasectomizados; no donar semen ni sangre.

Lactancia

Se desconoce el paso a la leche; por la toxicidad potencial se contraindica la lactancia durante el tratamiento.

Sobredosis

Somnolencia, irritabilidad, cefalea y malestar; posible bradicardia e hipotensión. Si se trata de una mujer embarazada, el riesgo principal es la teratogenia. Monitorización de signos vitales y soporte respiratorio y cardiovascular; carbón activado si la ingestión es reciente. Ante exposición en el embarazo, derivar a especialista en medicina fetal. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias