Monografía farmacológica Medvox

Tamoxifeno (citrato)

Absorción oral buena; metabolismo hepático por CYP3A4 y CYP2D6 a N-desmetiltamoxifeno y endoxifeno (30–100 veces más potente). Vida media de 5–7 días (el N-desmetiltamoxifeno, 14 días); el estado de equilibrio se alcanza en 4 semanas. A diferencia de los inhibidores de aromatasa, es eficaz en mujeres premenopáusicas y en hombres con cáncer de mama. En la adyuvancia de 5 años reduce la recurrencia cerca de 40 % y la mortalidad cerca de un tercio en tumores con receptores positivos; extenderlo a 10 años da beneficio adicional.

Hormonoterapia antineoplásicaL02BA01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Citrato de (Z)-2-[4-(1,2-difenilbut-1-enil)fenoxi]-N,N-dimetiletanamina; base C26H29NO, 371,5 g/mol. Trifeniletileno no esteroidal. Medicamento peligroso (NIOSH 2024, lista 1).
Nombres comerciales: Taxus 20 mg comprimidos, bioequivalente (ISP F-10367) · Nolvadex-D 20 mg comprimidos recubiertos (ISP F-21893/25)
Presentaciones: Comprimidos y comprimidos recubiertos de 20 mg (envases de 30)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une competitivamente al receptor de estrógenos. En la mama actúa como antagonista: bloquea la transcripción de genes dependientes de estrógenos y detiene la proliferación de las células tumorales con receptores hormonales positivos. En endometrio, hueso, hígado y coagulación actúa como agonista parcial: estimula el endometrio (pólipos, hiperplasia, cáncer), preserva hueso en posmenopáusicas, baja el colesterol LDL y aumenta el riesgo trombótico. Su actividad depende sobre todo del endoxifeno, metabolito formado por CYP2D6.

Indicaciones

Cáncer de mama con receptores hormonales positivos, adyuvante, en mujeres premenopáusicas (de elección) y posmenopáusicas (alternativa o secuencia con inhibidores de aromatasa)
Cáncer de mama metastásico con receptores positivos, en mujeres y hombres
Carcinoma ductal in situ tras cirugía conservadora y radioterapia
Reducción de riesgo de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
Cáncer de mama en hombres (adyuvante y metastásico)
Fuera de ficha: ginecomastia dolorosa (puberal o por antiandrógenos), mastalgia cíclica grave

Dosis terapéuticas

Adultos: ADYUVANTE: 20 mg una vez al día por 5 años, con extensión hasta 10 años en tumores de alto riesgo. METASTÁSICO: 20–40 mg/día; dosis sobre 20 mg se dividen en 2 tomas. CARCINOMA DUCTAL IN SITU Y REDUCCIÓN DE RIESGO: 20 mg/día por 5 años (en reducción de riesgo hay evidencia de 5 mg/día por 3 años en lesiones intraepiteliales, fuera de ficha). GINECOMASTIA (fuera de ficha): 10–20 mg/día por 3 meses. Tomar a la misma hora, con o sin alimentos. No suspender sin indicación oncológica: la adherencia de 5 años determina el beneficio.
Niños y adolescentes: No indicado. Uso excepcional fuera de ficha por especialista (ginecomastia puberal persistente, pubertad precoz en síndrome de McCune-Albright).
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Misma dosis. Mayor riesgo absoluto de trombosis venosa, accidente cerebrovascular y cáncer de endometrio; en posmenopáusicas mayores suele preferirse un inhibidor de aromatasa salvo riesgo óseo alto o intolerancia.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste. Insuficiencia hepática: sin ajuste definido; usar con precaución y controlar enzimas (puede causar hígado graso e incluso hepatitis). Polimorfismo de CYP2D6: los metabolizadores lentos tienen menos endoxifeno; las guías no exigen genotipificar, pero recomiendan evitar inhibidores potentes de CYP2D6.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Embarazo y lactancia
Hipersensibilidad al tamoxifeno
En reducción de riesgo y carcinoma ductal in situ: antecedente de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, o necesidad de warfarina
Uso simultáneo con inhibidores de aromatasa (anastrozol, letrozol)

Precauciones y monitorización

Cáncer de endometrio y sarcoma uterino (2,2 por 1.000 mujeres-año frente a 0,7 con placebo): consultar ante sangrado vaginal anormal; no se recomienda ecografía de rutina en asintomáticas
Trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, más en los primeros 2 años y con inmovilización
Accidente cerebrovascular
Cataratas y retinopatía; control oftalmológico si hay síntomas visuales
Hígado graso, hepatitis y raramente necrosis hepática
Exacerbación tumoral e hipercalcemia al inicio en metástasis óseas
Hipertrigliceridemia grave en pacientes con dislipidemia previa
Reacciones cutáneas graves, incluido Stevens-Johnson

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión, quinidina, cinacalcet): reducen la formación de endoxifeno y posiblemente la eficacia; preferir venlafaxina, desvenlafaxina, citalopram o escitalopram en dosis bajas para los bochornos o la depresión
Warfarina y acenocumarol: potenciación marcada del efecto anticoagulante; controlar INR y ajustar
Anastrozol y letrozol: no combinar; el tamoxifeno reduce sus niveles y la combinación no mejora la eficacia
Rifampicina y otros inductores de CYP3A4: reducen hasta 86 % la exposición al tamoxifeno
Estrógenos y anticonceptivos hormonales: antagonizan el efecto; evitar
Hidroxicloroquina: suma de toxicidad retiniana

Reacciones adversas graves

Cáncer de endometrio y sarcoma uterino
Tromboembolismo venoso y embolia pulmonar
Accidente cerebrovascular
Cataratas y retinopatía
Hepatitis y esteatohepatitis
Hipercalcemia por exacerbación tumoral
Stevens-Johnson y angioedema

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Usar anticoncepción NO hormonal (DIU de cobre, barrera) durante el tratamiento y 2 meses después de la última dosis (ficha FDA). El tamoxifeno induce ovulación en premenopáusicas: no actúa como anticonceptivo. Si se desea embarazo, puede pausarse tras 18–30 meses de tratamiento con indicación oncológica (estudio POSITIVE).

Lactancia

Inhibe la lactancia y se desconoce su efecto en el lactante. No amamantar durante el tratamiento ni 3 meses después (ficha FDA).

Sobredosis

Temblor, hiperreflexia, marcha inestable y mareo que ceden en 2–5 días; prolongación del QT. Soporte, ECG y monitoreo; carbón activado si la ingesta es reciente y masiva. Consultar a CITUC.