Monografía farmacológica Medvox
Temozolomida
Biodisponibilidad oral ~100 %; los alimentos reducen la Cmáx en 33 %. Atraviesa la barrera hematoencefálica (LCR ~30 % del plasma). Semivida de 1,8 h; eliminación principalmente renal de metabolitos. No depende del metabolismo hepático.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Imidazotetrazina, 3-metil-4-oxo-3,4-dihidroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazina-8-carboxamida. C6H6N6O2, 194,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- Temodal cápsulas 20, 100, 140, 180 y 250 mg · Mozola cápsulas 20, 100, 140, 180 y 250 mg · Dralitem cápsulas 20, 100 y 250 mg · Tezide cápsulas 20, 100, 140, 180 y 250 mg · Temozolomida cápsulas 100, 140, 180 y 250 mg
- Presentaciones
- Cápsulas duras de 5, 20, 100, 140, 180 y 250 mg (en Chile se registran 20–250 mg)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Profármaco que a pH fisiológico se convierte de forma no enzimática en MTIC, que metila el ADN en O6 y N7 de la guanina y provoca muerte celular. La enzima reparadora MGMT revierte la lesión: los tumores con promotor de MGMT metilado (MGMT silenciada) responden mejor.
Indicaciones
- Glioblastoma de nuevo diagnóstico: concomitante con radioterapia y luego en monoterapia adyuvante (adultos)
- Glioma maligno (glioblastoma, astrocitoma anaplásico) recurrente o progresivo en adultos y niños ≥3 años
- Astrocitoma anaplásico de nuevo diagnóstico (ficha FDA, adyuvante)
- Usos fuera de ficha: melanoma metastásico, tumores neuroendocrinos (con capecitabina), linfoma primario del SNC
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Glioblastoma nuevo: 75 mg/m²/día oral durante 42 días (hasta 49) junto con radioterapia focal (60 Gy en 30 fracciones); 4 semanas después, 6 ciclos adyuvantes de 150 mg/m²/día los días 1–5 cada 28 días, subiendo a 200 mg/m² desde el ciclo 2 si no hubo toxicidad. Glioma recurrente: 200 mg/m²/día días 1–5 cada 28 días (150 mg/m² si hubo quimioterapia previa).
- Niños y adolescentes
- ≥3 años con glioma recurrente: 200 mg/m²/día días 1–5 cada 28 días (150 mg/m² si hubo quimioterapia previa), según protocolo.
- Lactantes
- Sin experiencia en menores de 3 años; no indicada fuera de protocolos de oncología pediátrica.
- Adulto mayor
- Mayores de 70 años tienen más neutropenia y trombocitopenia; en ancianos frágiles con MGMT metilado se usan esquemas con radioterapia hipofraccionada.
- Ajustes renal/hepático
- Renal y hepática: sin ajuste en insuficiencia leve-moderada; precaución en grave (sin datos). Hematológica: para iniciar o continuar se requiere neutrófilos ≥1.500/µL y plaquetas ≥100.000/µL; suspender o reducir 50 mg/m² por nivel según nadir y toxicidad no hematológica (ficha técnica).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la temozolomida o a la dacarbazina (ambas generan MTIC)
- Mielosupresión grave
- Embarazo y lactancia
Precauciones y monitorización
- Linfopenia y neumonía por Pneumocystis, sobre todo con corticoides y en el régimen prolongado
- Reactivación de hepatitis B y de citomegalovirus; meningoencefalitis herpética
- Hepatotoxicidad, incluso semanas después de la última dosis
- Síndrome mielodisplásico y leucemia secundaria
- Mujeres y mayores de 70 años: más mielosupresión
Interacciones graves
- Ácido valproico: reduce ligeramente el aclaramiento de temozolomida y suma mielotoxicidad
- Otros mielosupresores (incluida la radioterapia extensa y la lomustina): mielosupresión aditiva
- Corticoides en dosis altas (dexametasona para edema cerebral): aumentan el riesgo de Pneumocystis
- Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada
Reacciones adversas graves
- Mielosupresión prolongada y pancitopenia (incluida anemia aplásica)
- Neumonía por Pneumocystis y otras infecciones oportunistas
- Hepatotoxicidad grave e insuficiencia hepática
- Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide secundaria
- Neumonitis intersticial; Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 6 meses después en mujeres; varones al menos 3 meses (considerar criopreservación de semen).
Lactancia
No amamantar durante el tratamiento.
Sobredosis
Pancitopenia, fiebre, infecciones, falla multiorgánica; también por tomar los 5 días de forma continua por error. Suspender, hemograma seriado y soporte (G-CSF, transfusiones, antibióticos). Prevenir errores: dispensar solo las cápsulas del ciclo. Consultar a CITUC.