Tenecteplasa (TNK-tPA)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Variante recombinante del activador tisular del plasminógeno con tres sustituciones (T103N, N117Q y KHRR296-299AAAA); glicoproteína de 527 aminoácidos, unos 65 kDa, producida en células de ovario de hámster chino.

Nombres comerciales

Metalyse 10.000 UI (50 mg) polvo liofilizado para solución inyectable (ISP B-1632/23)

Presentaciones

Frasco ampolla de 10.000 UI (50 mg) de polvo liofilizado con jeringa de solvente (5 mg/mL reconstituido); En otros países existe un frasco de 5.000 UI (25 mg) específico para ACV; no se verificó su registro en Chile

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Activa el plasminógeno unido a fibrina y lo convierte en plasmina, que lisa el trombo. Las mutaciones le dan mayor especificidad por fibrina que la alteplasa (unas 14 veces), resistencia 80 veces mayor al inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) y depuración más lenta, lo que permite administrarla en un solo bolo.

Indicaciones

• Infarto agudo de miocardio con supradesnivel del ST dentro de 6 h (hasta 12 h según guías) cuando la angioplastía primaria no puede realizarse a tiempo; estrategia farmacoinvasiva
• Ataque cerebrovascular isquémico agudo dentro de las 4,5 h desde la última vez visto sano, tras excluir hemorragia (0,25 mg/kg)
• Tromboembolismo pulmonar de alto riesgo (uso fuera de ficha, según protocolo)

Dosis terapéuticas

Adultos

IAM CON SUPRADESNIVEL ST: bolo IV único en 5–10 segundos según peso: menos de 60 kg, 30 mg (6000 UI, 6 mL); 60 a menos de 70 kg, 35 mg; 70 a menos de 80 kg, 40 mg; 80 a menos de 90 kg, 45 mg; 90 kg o más, 50 mg (10.000 UI, 10 mL). En 75 años o más usar la mitad de la dosis (STREAM). Asociar aspirina 150–300 mg, clopidogrel 300 mg (75 mg si tiene 75 años o más) y enoxaparina 30 mg IV seguida de 1 mg/kg SC cada 12 h (75 años o más: sin bolo y 0,75 mg/kg cada 12 h) o heparina no fraccionada ajustada. Coronariografía dentro de 2–24 h (MINSAL: dentro de 48 h) o rescate inmediato si falla. ACV ISQUÉMICO: 0,25 mg/kg en bolo IV único en 5–10 s, máximo 25 mg (menos de 60 kg, 15 mg; 60–69 kg, 17,5 mg; 70–79 kg, 20 mg; 80–89 kg, 22,5 mg; 90 kg o más, 25 mg). Con el frasco de 50 mg (5 mg/mL), 0,05 mL/kg, sin superar 5 mL.

Niños y adolescentes

No se ha establecido su seguridad ni eficacia en menores de 18 años; no se recomienda.

Lactantes

No corresponde su uso.

Adulto mayor

IAM: mitad de dosis en 75 años o más por riesgo de hemorragia intracraneal; preferir angioplastía primaria. ACV: misma dosis por peso, sin límite superior de edad, con mayor riesgo de hemorragia.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: sin ajuste (eliminación hepática). Insuficiencia hepática grave: contraindicada por coagulopatía y riesgo hemorrágico. Dosificar por peso; en ACV no superar 25 mg.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hemorragia activa o trastorno hemorrágico significativo en los últimos 6 meses; diátesis hemorrágica conocida
• Antecedente de hemorragia intracraneal; ACV isquémico en los últimos 6 meses en IAM (3 meses en ACV)
• Lesión del sistema nervioso central: neoplasia, aneurisma, malformación arteriovenosa, cirugía intracraneal o espinal
• Traumatismo grave, cirugía mayor o TEC en los últimos 2 meses; reanimación cardiopulmonar traumática prolongada (más de 2 minutos) en las 2 semanas previas
• Hipertensión grave no controlada
• Anticoagulación oral eficaz (INR mayor de 1,3 según ficha EMA para ACV) o anticoagulante oral directo reciente
• Disección aórtica, endocarditis bacteriana, pericarditis aguda, pancreatitis aguda
• Insuficiencia hepática grave, várices esofágicas, hepatitis activa; úlcera péptica activa
• Plaquetas menores de 100.000/mm3; hipoglicemia o hiperglicemia marcada en ACV

Precauciones y monitorización

• Edad 75 años o más en IAM: mitad de dosis
• Peso bajo: dosificar estrictamente por peso
• Readministración: es poco antigénica, pero no hay datos suficientes
• Arritmias de reperfusión en IAM: tener desfibrilador disponible
• Punciones arteriales o venosas no compresibles: evitarlas

Interacciones graves

• Heparina, enoxaparina y fondaparinux: necesarias en el IAM pero aumentan la hemorragia; en ACV no usarlas en las primeras 24 h
• Aspirina, clopidogrel, ticagrelor e inhibidores de GP IIb/IIIa: más hemorragia; en IAM se usa aspirina más clopidogrel (no ticagrelor ni prasugrel como primera opción con fibrinolíticos)
• Anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol, anticoagulantes orales directos): hemorragia mayor; contraindicada con anticoagulación eficaz
• Soluciones glucosadas: incompatibilidad física (precipita); lavar la vía con suero fisiológico
• IECA: posible aumento del riesgo de angioedema por generación de bradicinina

Reacciones adversas graves

• Hemorragia intracraneal (cerca de 1 % en IAM; 2–4 % en ACV)
• Hemorragia mayor retroperitoneal o digestiva
• Anafilaxia y angioedema
• Reinfarto, shock cardiogénico y rotura cardíaca en IAM tardío
• Embolización de colesterol

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha EMA indica sopesar beneficio y riesgo; en animales hubo hemorragia vaginal y pérdida fetal por efecto farmacológico.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; la ficha EMA sugiere considerar interrumpir la lactancia durante las primeras 24 h tras la administración.

Sobredosis

Hemorragia intracraneal o sistémica, hipotensión, caída del fibrinógeno. Suspender heparina y antiagregantes. TC urgente si hay síntomas neurológicos. Hemograma, TP, TTPa y fibrinógeno. Crioprecipitado 10 U (meta de fibrinógeno mayor de 150–200 mg/dL), plasma fresco congelado, plaquetas si corresponde; ácido tranexámico 1 g IV en 10 min. Protamina si recibió heparina no fraccionada. Evaluación neuroquirúrgica.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• EMA — Metalyse (tenecteplasa): ficha técnica
• Vademecum Chile — Metalyse polvo liofilizado 10.000 UI
• Cardioteca — Nueva guía AHA/ASA 2026 para el manejo precoz del ictus isquémico agudo
• MINSAL — Guía GES Infarto agudo del miocardio: recomendaciones