Monografía farmacológica Medvox

Tetracosactida (cosintropina, ACTH 1-24)

Tras 250 µg EV o IM, el cortisol plasmático sube en minutos y alcanza su máximo a los 30–60 min. La tetracosactida se elimina del plasma en forma trifásica (semividas de unos 7 min, 37 min y 3 h) por hidrólisis en suero, riñón e hígado. La forma depot libera el péptido lentamente y mantiene la estimulación suprarrenal por 24–48 h. Su secuencia reducida la hace menos inmunogénica que la ACTH natural, aunque se describen reacciones anafilácticas. Puntos de corte (Endocrine Society 2016): pico de cortisol

Hormona del lóbulo anterior de la hipófisisH01AA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Polipéptido sintético de 24 aminoácidos idéntico a los primeros 24 residuos de la ACTH humana; C136H210N40O31S, unos 2933 g/mol. Se formula como hexaacetato; la forma depot es un complejo con fosfato de zinc.
Nombres comerciales: Consultar registro sanitario vigente.
Presentaciones: Solución inyectable 250 µg/1 mL, ampolla (uso IV o IM); Suspensión inyectable depot 1 mg/mL (complejo con fosfato de zinc; solo IM)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al receptor de melanocortina tipo 2 (MC2R) de la corteza suprarrenal y reproduce la acción de la ACTH: estimula la síntesis y liberación de cortisol y, en menor grado y de forma transitoria, de aldosterona y andrógenos suprarrenales. Una suprarrenal destruida (insuficiencia primaria) o atrofiada por falta crónica de ACTH (insuficiencia secundaria de larga data) no responde adecuadamente, lo que es la base de la prueba diagnóstica.

Indicaciones

Prueba de estimulación corta con ACTH (test de Synacthen) para diagnosticar insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria de larga evolución
Prueba de estimulación con medición de 17-hidroxiprogesterona para diagnosticar la hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (déficit de 21-hidroxilasa)
Forma depot: prueba prolongada de estimulación y, en algunos países, uso terapéutico como alternativa a corticoides (uso poco frecuente)

Dosis terapéuticas

Adultos: PRUEBA CORTA ESTÁNDAR: medir cortisol basal (idealmente en la mañana), administrar 250 µg EV en bolo (o IM) y medir cortisol a los 30 y/o 60 min. Respuesta normal: pico de cortisol ≥18 µg/dL (500 nmol/L) con inmunoensayos clásicos o sobre el umbral validado por el laboratorio para ensayos específicos. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA NO CLÁSICA: 250 µg EV con 17-hidroxiprogesterona basal y a los 60 min; un valor estimulado ≥10 ng/mL apoya el diagnóstico. PRUEBA EN DOSIS BAJA (1 µg EV, fuera de ficha): requiere diluir la ampolla con técnica rigurosa; no ha demostrado superioridad clara. Suspender hidrocortisona o prednisolona 12–24 h antes (interfieren con el inmunoensayo); la dexametasona no interfiere.
Niños y adolescentes: PRUEBA CORTA (Endocrine Society 2016): 250 µg EV o IM en niños de 2 años o más; 125 µg en menores de 2 años; 15 µg/kg en lactantes. Medir cortisol basal y a los 30 y/o 60 min con los mismos criterios de interpretación. Para el estudio de hiperplasia suprarrenal congénita, medir además 17-hidroxiprogesterona y otros precursores según el déficit sospechado.
Lactantes: 15 µg/kg EV o IM (Endocrine Society 2016), con cortisol basal y a los 30–60 min. En el recién nacido, la prueba se interpreta con cautela por la inmadurez del eje; en prematuros los valores de referencia difieren. La forma depot contiene alcohol bencílico en algunas formulaciones y no se recomienda en neonatos.
Adulto mayor: Misma dosis e interpretación que en el adulto. Vigilar reacciones de hipersensibilidad y el efecto de fármacos que alteran la globulina transportadora de cortisol.
Ajustes renal/hepático: No requiere ajuste renal ni hepático para la prueba diagnóstica. Factores que alteran la interpretación: estrógenos orales y embarazo aumentan la globulina transportadora de cortisol y elevan falsamente el cortisol total; la cirrosis, el síndrome nefrótico y la hipoalbuminemia grave del paciente crítico lo reducen. La prueba puede ser normal en una insuficiencia suprarrenal secundaria reciente (menos de 4–6 semanas desde una lesión hipofisaria), porque la suprarrenal aún no se atrofia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la tetracosactida, a la ACTH o a los excipientes
Asma y otros trastornos alérgicos: la ficha británica lo contraindica salvo que el beneficio diagnóstico lo justifique y bajo supervisión con material de reanimación
Forma depot en uso terapéutico: psicosis aguda, infecciones activas, úlcera péptica, insuficiencia cardíaca refractaria y síndrome de Cushing

Precauciones y monitorización

Anafilaxia: puede ocurrir en los primeros 30 min; mayor riesgo con antecedente de alergia o de exposición previa a ACTH
Hidrocortisona y prednisolona interfieren con el inmunoensayo de cortisol: suspender 12–24 h antes; la dexametasona no interfiere
Estrógenos orales y embarazo: cortisol total falsamente elevado
Hipoalbuminemia, cirrosis o síndrome nefrótico: cortisol total falsamente bajo
Forma depot repetida: efectos de exceso de corticoides (retención de sodio, hipertensión, hipopotasemia, hiperglucemia)

Interacciones graves

Hidrocortisona, prednisolona, prednisona y metilprednisolona: reactividad cruzada con el inmunoensayo de cortisol y supresión del eje; falsos resultados
Estrógenos orales (anticonceptivos, terapia hormonal): aumentan la globulina transportadora de cortisol y elevan falsamente el cortisol total; suspender 4–6 semanas antes si es posible
Espironolactona: puede interferir con algunos métodos fluorimétricos de cortisol
Forma depot con diuréticos que bajan el potasio o con digoxina: hipopotasemia aditiva y riesgo de arritmias

Reacciones adversas graves

Reacciones anafilácticas y angioedema
Broncoespasmo en pacientes con asma
Con la forma depot: retención hidrosalina, hipertensión, hipopotasemia, convulsiones y efectos de exceso de corticoides

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Una dosis diagnóstica aislada tiene riesgo fetal muy bajo; la interpretación del cortisol total en el embarazo requiere ajustar los puntos de corte.

Lactancia

Péptido de alto peso molecular que se degrada en el tubo digestivo del lactante; una dosis diagnóstica única no justifica suspender la lactancia.

Sobredosis

Retención de sodio y agua, hipertensión, hipopotasemia, hiperglucemia y edema; reacciones de hipersensibilidad. Suspender; tratar la retención hídrica, la hipertensión y la hipopotasemia. Anafilaxia: adrenalina 0,5 mg IM (0,01 mg/kg en niños), oxígeno, fluidos, antihistamínico y broncodilatador. Consultar a CITUC.