Monografía farmacológica Medvox
Tioguanina
Absorción oral incompleta y variable (~30 %); semivida plasmática corta (~80 min), con nucleótidos intracelulares persistentes. Resistencia cruzada completa con mercaptopurina.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 6-tioguanina (2-amino-1,7-dihidro-6H-purina-6-tiona). C5H5N5S, 167,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- Lanvis comprimidos 40 mg
- Presentaciones
- Comprimidos de 40 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Análogo de guanina que la HGPRT convierte directamente en nucleótidos de tioguanina; estos se incorporan al ADN y ARN e inhiben la síntesis de purinas. Se inactiva por TPMT y guanasa; a diferencia de la mercaptopurina, la xantina oxidasa tiene un papel menor en su metabolismo.
Indicaciones
- Leucemia mieloide aguda: inducción y consolidación en esquemas combinados (p. ej., con citarabina y daunorrubicina)
- Leucemia linfoblástica aguda: fases cortas de reinducción o consolidación en protocolos pediátricos (no para mantención prolongada)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Monoterapia en LMA: unos 2 mg/kg/día oral en una toma; si a las 4 semanas no hay respuesta ni mielosupresión puede subirse con cautela a 3 mg/kg/día. En combinación, 100–200 mg/m²/día por ciclos cortos según protocolo. Redondear la dosis diaria según los comprimidos disponibles (40 mg).
- Niños y adolescentes
- Igual dosis por kg que en adultos; en protocolos de LLA pediátrica, 40–60 mg/m²/día durante 2–4 semanas de reinducción.
- Lactantes
- Solo dentro de protocolos de oncología pediátrica, dosis por m² y control hematológico y hepático estrecho.
- Adulto mayor
- Seleccionar la dosis con cautela por menor reserva medular, hepática y renal.
- Ajustes renal/hepático
- Déficit de TPMT o NUDT15: reducción sustancial (homocigotos ~10 % de la dosis). Hepática y renal: considerar reducción (sin pauta establecida); suspender ante hepatotoxicidad o signos de enfermedad venooclusiva. No requiere reducción con alopurinol.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Resistencia previa a tioguanina o mercaptopurina
- Hipersensibilidad a la tioguanina
- Tratamiento de mantención o continuo a largo plazo
- Vacunas de virus vivos durante el tratamiento
Precauciones y monitorización
- Déficit de TPMT o NUDT15: mielosupresión grave
- Hepatotoxicidad vascular (enfermedad venooclusiva, hipertensión portal)
- Síndrome de lisis tumoral en la inducción
- Uso concomitante con aminosalicilatos (inhiben TPMT)
Interacciones graves
- Aminosalicilatos (mesalazina, olsalazina, sulfasalazina): inhiben la TPMT y aumentan la mielotoxicidad
- Otros mielosupresores y busulfán (este último asociado a hiperplasia nodular regenerativa y várices esofágicas)
- Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada
- Alopurinol: a diferencia de la mercaptopurina, no requiere reducir la tioguanina (la xantina oxidasa no es su vía principal)
Reacciones adversas graves
- Enfermedad venooclusiva hepática e hipertensión portal (várices, esplenomegalia, trombocitopenia)
- Hiperplasia nodular regenerativa
- Mielosupresión grave e infecciones
- Perforación o necrosis intestinal (rara)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento en ambos sexos; suspender si aparece colestasis del embarazo.
Lactancia
Se desconoce su paso a la leche; suspender la lactancia o el fármaco.
Sobredosis
Náuseas, vómitos, malestar, hipotensión y diaforesis; mielosupresión tardía y daño hepático. Suspender; soporte hematológico y control de función hepática. Consultar a CITUC.