Monografía farmacológica Medvox

Tirofibán

Uso EV. Inhibición plaquetaria inmediata con el bolo; tras suspender la infusión, la función plaquetaria se recupera en 4–8 horas. Unión a proteínas de 65%. Mínimo metabolismo; eliminación renal (65%) y biliar (25%) sin cambios. Semivida de 1,5–2 horas. La depuración cae más de 50% con depuración de creatinina menor de 30 mL/min. Es dializable. En las guías ESC 2023 de síndrome coronario agudo, los inhibidores de GP IIb/IIIa se reservan como rescate durante la angioplastia (no reflujo, trombo, complicación trombótica) o en pacientes de alto riesgo no pretratados con inhibidor de P2Y12.

AntitrombóticoB01AC17Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: N-(butilsulfonil)-O-[4-(4-piperidinil)butil]-L-tirosina clorhidrato monohidrato; C22H36N2O5S·HCl·H2O, 495,1 g/mol. Antagonista no peptídico derivado de la tirosina.
Nombres comerciales: AGRASTAT concentrado para infusión EV 0,025% (tirofibán 25 mg/100 mL = 0,25 mg/mL), vial de 50 mL
Presentaciones: Concentrado para solución para perfusión de 0,25 mg/mL, vial de 50 mL (12,5 mg); Se diluye a 50 µg/mL antes de usar

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma reversible y competitiva el receptor de glicoproteína IIb/IIIa de la membrana plaquetaria, vía final común de la agregación, e impide la unión del fibrinógeno y del factor de von Willebrand. Inhibe la agregación inducida por cualquier agonista. Con la pauta de bolo de 25 µg/kg se logra más de 90% de inhibición en minutos.

Indicaciones

Síndrome coronario agudo sin elevación del ST con dolor en las últimas 12 horas y cambios electrocardiográficos o enzimas elevadas, junto a aspirina y heparina no fraccionada, con estrategia invasiva
Infarto con elevación del ST con angioplastia primaria programada, para reducir eventos cardiovasculares mayores
Rescate durante intervención coronaria percutánea ante trombo o no reflujo (recomendación de guía ESC 2023)

Dosis terapéuticas

Adultos: Pauta de bolo (angioplastia en las primeras 4 horas o angioplastia primaria en infarto con elevación del ST): 25 µg/kg EV en 3 minutos y luego 0,15 µg/kg/min por 12–24 horas, máximo 48 horas. Pauta lenta (síndrome coronario sin elevación del ST con estrategia invasiva sin angiografía en 4 horas): 0,4 µg/kg/min por 30 minutos y luego 0,1 µg/kg/min por al menos 48 horas y no más de 108 horas en total. Preparación: retirar 50 mL de una bolsa de 250 mL de solución fisiológica 0,9% o glucosa 5% y agregar 50 mL del concentrado (50 µg/mL). Asociar aspirina, un inhibidor de P2Y12 (clopidogrel es el más estudiado) y heparina no fraccionada: bolo de 50–60 U/kg y luego unas 1.000 U/h ajustadas a un TTPA de alrededor de 2 veces el control.
Niños y adolescentes: Seguridad y eficacia no establecidas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad, pero mayor riesgo hemorrágico: calcular la depuración de creatinina y vigilar acceso vascular, hemoglobina y plaquetas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal con depuración de creatinina menor de 30 mL/min: reducir 50% tanto el bolo o la carga como la infusión. Insuficiencia hepática grave: contraindicado. Peso: dosificar por peso real según la tabla de velocidades de la ficha técnica.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a tirofibán o a los excipientes
Trombocitopenia previa con antagonistas de GP IIb/IIIa
ACV en los 30 días previos o cualquier ACV hemorrágico previo
Enfermedad intracraneal conocida (neoplasia, malformación arteriovenosa, aneurisma)
Hemorragia activa o clínicamente relevante en los 30 días previos
Hipertensión maligna
Traumatismo importante o cirugía mayor en las 6 semanas previas
Plaquetas menores de 100.000/mm³ o alteración de la función plaquetaria
Alteración de la coagulación (TP mayor de 1,3 veces el control o INR mayor de 1,5)
Insuficiencia hepática grave

Precauciones y monitorización

Hemorragia: mayor riesgo en ancianos, bajo peso, mujeres, insuficiencia renal y uso con anticoagulantes o trombolíticos
Trombocitopenia aguda, a veces profunda, en las primeras horas
Pericarditis aguda, disección aórtica, retinopatía hemorrágica y hemorragia digestiva reciente
Punción no compresible o anestesia neuraxial reciente
No usar sin heparina no fraccionada (ficha técnica); la combinación con prasugrel o ticagrelor tiene menos evidencia

Interacciones graves

Heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular y bivalirudina: mayor sangrado (la heparina es parte de la pauta, pero requiere control de TTPA)
Trombolíticos (alteplasa, tenecteplasa): aumento importante de hemorragia; evitar la combinación salvo protocolos específicos
Anticoagulantes orales (warfarina, apixabán, rivaroxabán, dabigatrán): hemorragia; contraindicado con INR mayor de 1,5
Otros antagonistas de GP IIb/IIIa: no combinar
Prasugrel y ticagrelor: más hemorragia; experiencia limitada
AINE, ISRS y dextranos: riesgo hemorrágico aditivo

Reacciones adversas graves

Hemorragia mayor (retroperitoneal, digestiva, intracraneal)
Trombocitopenia aguda grave
Hemopericardio y hemorragia pulmonar, raros
Anafilaxia, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El síndrome coronario agudo en el embarazo se maneja en centro terciario; los inhibidores de GP IIb/IIIa tienen experiencia anecdótica.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana; se excreta en leche de ratas. Dada su semivida corta, puede reanudarse la lactancia tras varias horas de suspendida la infusión.

Sobredosis

Hemorragia mucosa o en sitios de punción, hematuria, hemorragia digestiva o intracraneal. Suspender la infusión (la función plaquetaria se recupera en 4–8 horas). Compresión local, transfusión de glóbulos rojos y de plaquetas según necesidad; considerar suspender la heparina y revertirla con protamina. Tirofibán se elimina por hemodiálisis. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.