Monografía farmacológica Medvox

Tirzepatida

Es el fármaco más potente disponible para el control glicémico y la reducción de peso por vía no quirúrgica. En el programa SURPASS logró reducciones de hemoglobina glicosilada de 2 a 2,4 puntos y superó a la semaglutida 1 mg en comparación directa. En el programa SURMOUNT, en obesidad sin diabetes, la dosis de 15 mg produjo una reducción media de peso de alrededor del 21 % a las 72 semanas, cifra que se aproxima al rango de la cirugía bariátrica y que no tiene precedente farmacológico. SURMOUNT-OSA mostró además beneficio en la apnea obstructiva del sueño, y SURPASS-CVOT confirmó seguridad cardiovascular. Sus limitaciones son el costo, muy elevado, la necesidad de mantener el tratamiento porque la recuperación del peso tras suspenderlo es la regla, y la tolerancia digestiva, que exige una titulación lenta y disciplinada.

AntidiabéticoA10BX16Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Péptido sintético de 39 aminoácidos basado en la secuencia del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), con un ácido graso C20 conjugado que le confiere unión a albúmina y una vida media de aproximadamente 5 días, compatible con la administración semanal. Es el primer agonista dual GIP y GLP-1 de uso clínico.
Nombres comerciales
Mounjaro · Zepbound
Presentaciones
Pluma precargada de dosis única de 2,5, 5, 7,5, 10, 12,5 y 15 mg en 0,5 mL, para administración subcutánea semanal; Vial multidosis según mercado

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Activa simultáneamente los receptores de GIP y de GLP-1. La activación de GLP-1 aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime el glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y reduce el apetito por acción hipotalámica. La activación de GIP potencia la secreción de insulina y, además, actúa sobre el adipocito mejorando la sensibilidad a la insulina y el manejo de los lípidos, y sobre el sistema nervioso central contribuyendo a la reducción del apetito y posiblemente atenuando las náuseas mediadas por GLP-1.

Indicaciones

  • Diabetes mellitus tipo 2 en el adulto, como monoterapia o asociada
  • Obesidad y sobrepeso con comorbilidad, para el control crónico del peso
  • Apnea obstructiva del sueño moderada a grave asociada a obesidad
  • Reducción del riesgo cardiovascular en el diabético tipo 2, según indicación aprobada en cada mercado

Dosis terapéuticas

Adultos
Iniciar 2,5 mg subcutáneos una vez por semana durante 4 semanas, dosis que es de titulación y no terapéutica. Aumentar a 5 mg semanales por 4 semanas más, y luego, si se requiere, en incrementos de 2,5 mg con intervalos de al menos 4 semanas, hasta un máximo de 15 mg semanales. Administrar el mismo día de la semana, a cualquier hora, con o sin alimentos, rotando el sitio de inyección entre abdomen, muslo y brazo.
Niños y adolescentes
No aprobada bajo los 18 años, aunque hay estudios en curso en adolescentes con obesidad.
Lactantes
No aplica.
Adulto mayor
Misma titulación; vigilar deshidratación por la reducción de la ingesta, sarcopenia por la pérdida de masa magra que acompaña a la pérdida de peso, y la hipoglicemia si se asocia a insulina o sulfonilureas.
Ajustes renal/hepático
Al iniciar, REDUCIR la dosis de insulina o de sulfonilurea, porque la hipoglicemia es el riesgo de la combinación. Sin ajuste formal por función renal ni hepática, aunque hay poca experiencia en enfermedad renal terminal. Suspender antes de una cirugía electiva con anestesia general por el riesgo de aspiración por retraso del vaciamiento gástrico: las recomendaciones actuales sugieren omitir la dosis de la semana previa. Si se omite una dosis, administrarla dentro de 4 días; si han pasado más, saltarla.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Insulina y sulfonilureas -> hipoglicemia grave; reducir su dosis al iniciar
  • Anticonceptivos orales -> absorción reducida por el retraso del vaciamiento gástrico; usar método adicional durante 4 semanas desde el inicio y desde cada escalada
  • Fármacos de margen terapéutico estrecho de absorción oral (levotiroxina, warfarina, digoxina, antiepilépticos) -> el vaciamiento gástrico enlentecido puede alterar su absorción; vigilar niveles y efecto
  • Anestesia general -> riesgo de aspiración por contenido gástrico retenido; informar siempre al anestesiólogo

Reacciones adversas graves

  • PANCREATITIS AGUDA, poco frecuente pero descrita; suspender ante dolor abdominal intenso y persistente que irradia al dorso
  • Enfermedad de la vesícula biliar: colelitiasis y colecistitis, favorecidas por la pérdida rápida de peso
  • Hipoglicemia grave en combinación con insulina o sulfonilureas
  • Gastroparesia grave y obstrucción intestinal, descritas
  • Deshidratación e insuficiencia renal aguda prerrenal por vómitos y diarrea persistentes
  • Aspiración pulmonar durante la anestesia por retención gástrica, motivo de recomendaciones específicas de suspensión preoperatoria
  • TUMORES DE CÉLULAS C TIROIDEAS en roedores: contraindicada en antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides y en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2; la relevancia en humanos no está establecida
  • Retinopatía diabética: empeoramiento transitorio con la mejoría rápida de la glicemia
  • Reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia
  • Pérdida de masa magra junto con la de grasa, relevante en el adulto mayor

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

No hay datos de seguridad en el embarazo y los estudios en animales muestran toxicidad fetal. Un punto clínicamente importante y poco advertido: el retraso del vaciamiento gástrico puede reducir la absorción de los anticonceptivos orales, por lo que las usuarias deben cambiar a un método no oral o agregar barrera durante 4 semanas desde el inicio y desde cada aumento de dosis.

Lactancia

Sin datos de excreción en leche humana. Se recomienda no usar durante la lactancia.

Sobredosis

Náuseas y vómitos incoercibles, diarrea, deshidratación, hipotensión, insuficiencia renal prerrenal e hipoglicemia si hay tratamiento hipoglicemiante concomitante. Suspender. Hidratación intravenosa, antieméticos y corrección electrolítica. Control de glicemia. Los síntomas pueden persistir varios días por la vida media de 5 días. Consultar a CITUC 800 411 111.