Monografía farmacológica Medvox

Tofacitinib

Biodisponibilidad 74 %; pico a 0,5–1 h; semivida ~3 h (efecto farmacodinámico más prolongado). Metabolismo hepático 70 % (CYP3A4 y en menor grado CYP2C19) y excreción renal 30 % inalterado. Inicio de acción en 2 semanas. En ORAL Surveillance (artritis reumatoide, ≥50 años con ≥1 factor de riesgo cardiovascular, frente a anti-TNF) aumentó eventos cardiovasculares mayores (HR 1,33), cáncer (HR 1,48, sobre todo pulmón y linfoma), tromboembolismo pulmonar y mortalidad (dosis de 10 mg dos veces al día), lo que motivó la alerta de la FDA de 2021 y medidas de la EMA en 2022–2023 para toda la clase.

InmunosupresorL04AF01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Citrato de 3-[(3R,4R)-4-metil-3-[metil(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)amino]piperidin-1-il]-3-oxopropanonitrilo; C16H20N6O·C6H8O7, 504,5 g/mol (base 312,4 g/mol).
Nombres comerciales: Xeljanz 5 mg comprimidos recubiertos (ISP F-20759/24); Xeljanz XR 11 mg; Xeljanz solución oral 1 mg/mL · Rofek 5 mg y Rofek XR 11 mg · Tezorib 5 mg y 10 mg · Tocitor 5 mg · Tofacitinib 5 mg comprimidos recubiertos
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 5 mg y 10 mg; Comprimidos de liberación prolongada de 11 mg; Solución oral 1 mg/mL (uso pediátrico)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma reversible las quinasas JAK1 y JAK3 (y en menor grado JAK2 y TYK2), bloqueando la señalización JAK-STAT de citocinas como IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, IL-21 e interferones. Reduce la activación de linfocitos y la inflamación sinovial e intestinal.

Indicaciones

Artritis reumatoide activa moderada a grave con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más FAME (FDA: a uno o más anti-TNF), en monoterapia o con metotrexato
Artritis psoriásica activa con respuesta inadecuada a FAME (FDA: a anti-TNF), con FAME convencionales
Espondilitis anquilosante activa con respuesta inadecuada al tratamiento convencional (FDA: a anti-TNF)
Colitis ulcerosa activa moderada a grave con respuesta inadecuada a tratamiento convencional o biológico
Artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica juvenil desde los 2 años

Dosis terapéuticas

Adultos: ARTRITIS REUMATOIDE, ARTRITIS PSORIÁSICA, ESPONDILITIS: 5 mg dos veces al día o 11 mg XR una vez al día (la XR no está aprobada en espondilitis en todas las agencias). COLITIS ULCEROSA: inducción 10 mg dos veces al día por 8 semanas (hasta 16 si la respuesta es parcial); mantención 5 mg dos veces al día; 10 mg dos veces al día solo si hay pérdida de respuesta y por el menor tiempo posible, evitándolo en pacientes con riesgo de tromboembolismo. Con o sin alimentos.
Niños y adolescentes: AIJ poliarticular desde 2 años: 10–<20 kg, 3,2 mg (3,2 mL) dos veces al día; 20–<40 kg, 4 mg (4 mL) dos veces al día; ≥40 kg, 5 mg dos veces al día (comprimido o solución).
Lactantes: No establecida su seguridad en menores de 2 años.
Adulto mayor: En ≥65 años (EMA) solo si no hay alternativas adecuadas, por mayor riesgo de infecciones, eventos cardiovasculares, cáncer y mortalidad; usar la dosis más baja.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal moderada a grave (FDA) o grave ClCr <30 (EMA): 5 mg una vez al día (o mitad de la dosis de CU); en hemodiálisis dar tras la sesión. Insuficiencia hepática moderada: 5 mg una vez al día; grave: contraindicado. Inhibidores potentes de CYP3A4 o combinación de inhibidor moderado de CYP3A4 con inhibidor potente de CYP2C19 (fluconazol): 5 mg una vez al día. Interrumpir si linfocitos <500/mm³, neutrófilos <1000/mm³ o hemoglobina <8 g/dL (o caída >2 g/dL).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Infección grave activa, incluida tuberculosis activa e infecciones oportunistas
Insuficiencia hepática grave
Embarazo y lactancia
Recuento absoluto de linfocitos

Precauciones y monitorización

Advertencia en recuadro FDA (2021): infecciones graves, mortalidad, cáncer, eventos cardiovasculares mayores y trombosis; reservar para respuesta inadecuada o intolerancia a anti-TNF
EMA (2022–2023): en ≥65 años, fumadores actuales o antiguos de larga data, otros factores de riesgo cardiovascular o de cáncer, usar solo si no hay alternativas; cautela con factores de riesgo de tromboembolismo
Herpes zóster (más frecuente en asiáticos y con corticoides): vacunar antes
Perforación gastrointestinal: precaución en diverticulitis o con AINE y corticoides
Cáncer de piel no melanoma: control dermatológico periódico
Aumento de LDL y HDL: perfil lipídico a las 8 semanas

Interacciones graves

Biológicos (anti-TNF, anti-IL-6, rituximab, abatacept) y otros inhibidores JAK: inmunosupresión excesiva; no combinar
Azatioprina, ciclosporina y tacrolimus: no recomendados con tofacitinib
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir) y fluconazol: duplican su exposición; reducir a 5 mg una vez al día
Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): pérdida de eficacia; evitar
Vacunas vivas (fiebre amarilla, triple viral, zóster vivo): contraindicadas durante el tratamiento

Reacciones adversas graves

Infecciones graves y oportunistas (tuberculosis, neumonía, citomegalovirus, criptococo)
Tromboembolismo pulmonar y trombosis venosa y arterial
Infarto de miocardio y ACV
Cáncer (pulmón, linfoma, piel no melanoma)
Perforación gastrointestinal
Neutropenia, linfopenia, anemia
Enfermedad pulmonar intersticial

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si ocurre embarazo, suspender y derivar; existe registro de embarazos expuestos.

Lactancia

Se excreta en la leche de rata. FDA: no amamantar durante el tratamiento ni hasta 18 h después de la última dosis (36 h con XR).

Sobredosis

Esperables efectos hematológicos (neutropenia, linfopenia) e infecciones; no hay síndrome tóxico agudo característico. Soporte y vigilancia de hemograma e infecciones; la semivida corta (3 h) permite que los niveles caigan en ~24 h. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.