Monografía farmacológica Medvox
Topiramato
Antiepiléptico de amplio espectro con eficacia también en la profilaxis de la migraña, indicación en la que reduce a la mitad la frecuencia de crisis en cerca del 50 % de los pacientes (evidencia 1A). Su efecto anorexígeno lo hace útil cuando coexiste obesidad, pero su impacto cognitivo, descrito por los pacientes como enlentecimiento y dificultad para encontrar palabras, limita la adherencia.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletiliden)-beta-D-fructopiranosa sulfamato; C12H21NO8S.
- Nombres comerciales
- Topamax · Topiramato
- Presentaciones
- Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg; Cápsulas dispersables 15 mg y 25 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Mecanismo múltiple: bloqueo de canales de sodio, potenciación GABA-A, antagonismo de receptores AMPA/kainato e inhibición de la anhidrasa carbónica.
Indicaciones
- Crisis focales y generalizadas
- Síndrome de Lennox-Gastaut
- Profilaxis de migraña
- Obesidad (en combinación con fentermina, fuera de Chile)
- Temblor esencial refractario
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Epilepsia: iniciar 25–50 mg/día y aumentar 25–50 mg semanales hasta 200–400 mg/día fraccionados. Migraña: iniciar 25 mg en la noche y titular hasta 50–100 mg/día.
- Niños y adolescentes
- 1–3 mg/kg/día inicial, titulando hasta 5–9 mg/kg/día fraccionado c/12 h.
- Lactantes
- Desde los 2 años en epilepsia refractaria bajo neurología infantil.
- Adulto mayor
- Titulación lenta; vigilar deterioro cognitivo, acidosis y litiasis.
- Ajustes renal/hepático
- VFG <70: 50 % de la dosis. Hemodiálisis: dosis suplementaria tras la sesión.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Ácido valproico -> encefalopatía hiperamonémica
- Anticonceptivos hormonales -> reducción de eficacia con dosis mayores a 200 mg/día
- Metformina y acetazolamida -> acidosis metabólica aditiva
- Litio -> aumento de la litemia
Reacciones adversas graves
- Glaucoma agudo de ángulo cerrado con miopía aguda, en las primeras semanas
- Acidosis metabólica hiperclorémica
- Nefrolitiasis (2 a 4 veces más frecuente)
- Oligohidrosis con golpe de calor en el niño
- Ideación suicida
- Encefalopatía hiperamonémica en combinación con valproato
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Estudios recientes también sugieren mayor riesgo de trastorno del espectro autista. Contraindicado en profilaxis de migraña durante el embarazo; requiere anticoncepción eficaz.
Lactancia
Dosis relativa 3–23 %; vigilar somnolencia, diarrea e irritabilidad del lactante.
Sobredosis
Somnolencia, ataxia, alteración del habla, visión borrosa, acidosis metabólica marcada con anión gap normal, convulsiones, coma. Carbón activado, medición de gases arteriales y electrolitos, corrección de la acidosis con bicarbonato, hidratación. La hemodiálisis es eficaz en la intoxicación grave.