Monografía farmacológica Medvox

Topotecán (clorhidrato)

IV en infusión de 30 min. Hidrólisis reversible de la lactona activa a carboxilato inactivo. Eliminación principalmente renal (~50 %), con semivida de 2–3 h; la insuficiencia renal aumenta mucho la exposición. Sustrato de P-gp y BCRP (relevante para la forma oral).

AntineoplásicoL01CE01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Análogo semisintético hidrosoluble de la camptotecina, usado como clorhidrato. C23H23N3O5·HCl, 457,9 g/mol.
Nombres comerciales
Hycamtin liofilizado 1 mg y 4 mg · Topotecán liofilizado para solución para perfusión 4 mg
Presentaciones
Liofilizado para concentrado para solución para perfusión 1 mg y 4 mg; Cápsulas de 0,25 mg y 1 mg (fuera de Chile; no vistas en el registro chileno)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Estabiliza el complejo topoisomerasa I–ADN e impide que se vuelvan a unir las roturas de cadena simple; al chocar la horquilla de replicación se producen roturas de doble cadena letales en fase S.

Indicaciones

  • Carcinoma de ovario metastásico tras fracaso de la primera línea
  • Cáncer de pulmón microcítico en recaída cuando no procede repetir el esquema inicial
  • Carcinoma de cuello uterino en recaída tras radioterapia o estadio IVB, con cisplatino
  • Uso fuera de ficha en oncología pediátrica: neuroblastoma, rabdomiosarcoma y otros tumores sólidos en recaída (con ciclofosfamida)

Dosis terapéuticas

Adultos
Ovario y pulmón microcítico: 1,5 mg/m²/día IV en 30 min por 5 días consecutivos cada 21 días, hasta progresión. Cuello uterino: 0,75 mg/m²/día IV días 1–3 más cisplatino 50 mg/m² el día 1 tras el topotecán, cada 21 días por 6 ciclos. Oral (ficha FDA, cápsulas): 2,3 mg/m²/día días 1–5 cada 21 días.
Niños y adolescentes
Ficha EMA: sin recomendación posológica. En protocolos de tumores sólidos en recaída se usa 0,75 mg/m²/día días 1–5 con ciclofosfamida, por oncología pediátrica.
Lactantes
No establecido; solo en protocolos de oncología pediátrica.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; ajustar por aclaramiento de creatinina, que suele estar reducido.
Ajustes renal/hepático
Renal (monoterapia): ClCr 20–39 mL/min, 0,75 mg/m²/día por 5 días; ClCr <20 mL/min no recomendado. Con cisplatino, iniciar solo si creatinina ≤1,5 mg/dL. Hepática: bilirrubina 1,5–10 mg/dL, datos insuficientes; no recomendado con bilirrubina ≥10 mg/dL por cirrosis. Toxicidad: neutropenia <500/µL ≥7 días o febril, o plaquetas <25.000/µL, bajar 0,25 mg/m²/día (a 1,25 y luego 1 mg/m²/día); en cérvix, 20 % (0,60 y luego 0,45 mg/m²/día).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al topotecán
  • Depresión medular grave previa (neutrófilos
  • Lactancia

Precauciones y monitorización

  • Mielosupresión grave y prolongada; transfusiones frecuentes
  • Insuficiencia renal: reducir dosis
  • Colitis neutropénica potencialmente mortal
  • Enfermedad pulmonar intersticial (más con radioterapia torácica, fármacos neumotóxicos o factores estimulantes)
  • Combinación con cisplatino o carboplatino: más mielotoxicidad, sobre todo si el platino se da el día 1

Interacciones graves

  • Cisplatino y carboplatino: mielotoxicidad sinérgica, mayor si el platino se administra el día 1; reducir dosis según esquema
  • Inhibidores de P-gp/BCRP (ciclosporina, elacridar): aumentan la exposición al topotecán oral; evitar
  • Otros mielosupresores y radioterapia: toxicidad hematológica aditiva
  • Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada

Reacciones adversas graves

  • Neutropenia febril y sepsis
  • Colitis neutropénica
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Hemorragia por trombocitopenia
  • Extravasación con reacción local leve (no vesicante)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Evitar el embarazo con anticoncepción eficaz en la paciente y su pareja durante el tratamiento y en los meses siguientes según la ficha del producto.

Lactancia

Contraindicada: suspender la lactancia al iniciar el tratamiento.

Sobredosis

Mielosupresión grave y mucositis; elevación de enzimas hepáticas. Hemograma seriado, soporte transfusional, G-CSF y antibióticos en neutropenia febril. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias