Monografía farmacológica Medvox
Trastuzumab emtansina (T-DM1)
Administración IV. Semivida del conjugado de unos 4 días; sin acumulación con dosis cada 3 semanas. El DM1 libre se metaboliza por CYP3A4/5 y se elimina por bilis. No es intercambiable con trastuzumab ni con trastuzumab deruxtecán: verificar el nombre para evitar errores de medicación.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Conjugado de trastuzumab (IgG1 humanizada anti-HER2) con DM1, un maitansinoide inhibidor de microtúbulos, unido por el conector tioéter no escindible MCC; promedio de 3,5 moléculas de DM1 por anticuerpo. Unos 148,5 kDa.
- Nombres comerciales
- Kadcyla liofilizado para concentrado para solución para perfusión 100 mg (ISP B-2742/23) y 160 mg (ISP B-2743/23)
- Presentaciones
- Polvo liofilizado para concentrado para solución para perfusión: viales de 100 mg y 160 mg (20 mg/mL tras reconstitución)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
El trastuzumab se une a HER2 y conserva su acción (bloqueo de señalización y citotoxicidad mediada por anticuerpos). El complejo se internaliza y se degrada en el lisosoma, liberando lisina-MCC-DM1, que inhibe la polimerización de la tubulina y detiene el ciclo en G2-M, con apoptosis selectiva de las células que sobreexpresan HER2.
Indicaciones
- Cáncer de mama precoz HER2 positivo con enfermedad invasora residual en mama o ganglios tras neoadyuvancia con taxano y anti-HER2 (adyuvancia, 14 ciclos)
- Cáncer de mama HER2 positivo metastásico o localmente avanzado irresecable, previamente tratado con trastuzumab y un taxano, o con recaída durante o dentro de 6 meses de la adyuvancia
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 3,6 mg/kg IV cada 3 semanas: 14 ciclos en adyuvancia o hasta progresión en enfermedad metastásica. No superar 3,6 mg/kg ni sustituir por trastuzumab. Reducciones: primera a 3 mg/kg, segunda a 2,4 mg/kg; si se requiere otra, suspender (no volver a escalar). Dosis omitida: darla cuanto antes y reajustar el calendario a cada 3 semanas.
- Niños y adolescentes
- Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis; datos limitados en ≥75 años.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave: sin datos. Insuficiencia hepática: no iniciar con transaminasas >3 veces más bilirrubina >2 veces el límite normal; en adyuvancia, ALT grado 2–3 obliga a suspender hasta grado ≤1 y reducir un nivel, y ALT >20 veces a suspender. Plaquetas <75.000/mm³ el día de la dosis: postergar hasta recuperar; grado 4, reducir un nivel.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al trastuzumab emtansina o a sus excipientes
- Embarazo y lactancia
Precauciones y monitorización
- Hepatotoxicidad, incluida insuficiencia hepática y hiperplasia nodular regenerativa con hipertensión portal
- Trombocitopenia con riesgo hemorrágico, mayor en población asiática y con anticoagulantes o antiagregantes
- Disfunción ventricular izquierda
- Enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis (más en adyuvancia con radioterapia)
- Neuropatía periférica, sobre todo sensitiva
- Extravasación: eritema y dolor en el sitio de infusión
Interacciones graves
- Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol): aumentan la exposición a DM1; evitar o vigilar estrechamente
- Anticoagulantes y antiagregantes: aumentan el riesgo de hemorragia grave con la trombocitopenia
- Antraciclinas y otros cardiotóxicos: suman disfunción ventricular
- Fármacos hepatotóxicos (paracetamol en dosis altas, metotrexato, azoles): suman daño hepático
Reacciones adversas graves
- Hemorragia grave (incluida intracraneal y digestiva)
- Insuficiencia hepática e hiperplasia nodular regenerativa
- Insuficiencia cardíaca
- Neumonitis y enfermedad pulmonar intersticial
- Reacciones infusionales y de hipersensibilidad graves
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz en mujeres hasta 7 meses después de la última dosis y en hombres con pareja fértil hasta 4 meses después.
Lactancia
Suspender la lactancia antes de iniciar; puede reanudarse 7 meses después de terminar.
Sobredosis
Trombocitopenia, hepatotoxicidad y sangrado. Vigilancia estrecha de plaquetas y función hepática, transfusión de plaquetas si hay sangrado y soporte. Consultar a CITUC.