Monografía farmacológica Medvox
Trióxido de arsénico
Solo IV. El ácido arsenioso se metaboliza en el hígado por metilación a ácidos monometilarsónico y dimetilarsínico; excreción renal. Semivida del ácido arsenioso de 10–14 h; no inhibe las principales CYP450 in vitro.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Óxido de arsénico(III), As2O3, 197,8 g/mol; en solución acuosa forma ácido arsenioso, especie activa.
- Nombres comerciales
- Varitrinox solución inyectable 10 mg/10 mL · Trióxido de arsénico solución inyectable 10 mg/10 mL
- Presentaciones
- Concentrado o solución inyectable 1 mg/mL (vial de 10 mL) para infusión IV
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Degrada la oncoproteína de fusión PML-RARα (causante de la leucemia promielocítica aguda), lo que permite la diferenciación de los promielocitos; además induce apoptosis por daño mitocondrial y especies reactivas de oxígeno. Actúa en sinergia con el ácido transretinoico (ATRA).
Indicaciones
- Leucemia promielocítica aguda de nuevo diagnóstico de riesgo bajo a intermedio (leucocitos ≤10.000/µL), en inducción y consolidación junto con ATRA
- Leucemia promielocítica aguda en recaída o refractaria tras retinoide y quimioterapia, con t(15;17) o PML-RARα
Dosis terapéuticas
- Adultos
- LPA nueva con ATRA: inducción 0,15 mg/kg/día IV hasta remisión completa (máximo 60 días); consolidación 0,15 mg/kg/día 5 días por semana, 4 semanas sí y 4 no, por 4 ciclos. LPA en recaída: inducción 0,15 mg/kg/día hasta remisión (máximo 50 días); consolidación 3–4 semanas después con 25 dosis en 5 semanas (5 días por semana).
- Niños y adolescentes
- Ficha EMA: sin recomendación posológica establecida (datos en 5–16 años). En protocolos pediátricos de LPA se usa 0,15 mg/kg/día IV con las mismas precauciones de QT y síndrome de diferenciación, por equipo de oncología pediátrica.
- Lactantes
- Sin datos en menores de 5 años; uso solo en centro oncológico pediátrico con monitorización continua.
- Adulto mayor
- Sin ajuste propio; mayor riesgo de prolongación del QT, insuficiencia renal y polifarmacia: monitorizar más.
- Ajustes renal/hepático
- Renal y hepática: precaución, sin pauta establecida en insuficiencia grave (sin datos en diálisis). Hepatotoxicidad grado ≥3: suspender y reanudar al 50 % cuando bilirrubina, AST y fosfatasa alcalina bajen de 4 veces el límite normal. Toxicidad grado ≥3: suspender y reiniciar al 50 %.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al trióxido de arsénico
- Síndrome de QT largo congénito o QTc basal >500 ms no corregible (contraindicación relativa: corregir antes de iniciar)
- Embarazo y lactancia
Precauciones y monitorización
- Síndrome de diferenciación, potencialmente mortal
- Prolongación del QT, torsades de pointes y bloqueo AV
- Encefalopatía, incluida la de Wernicke en déficit de tiamina: suplementar vitamina B1 en riesgo
- Hiperleucocitosis durante la inducción
- Insuficiencia renal o hepática grave; carcinogénico (vigilar segundas neoplasias)
Interacciones graves
- Fármacos que prolongan el QT (macrólidos, fluoroquinolonas, antiarrítmicos clase Ia y III, antipsicóticos, ondansetrón en dosis altas, azoles): efecto aditivo y riesgo de torsades
- Diuréticos, anfotericina B y otros fármacos que causan hipopotasemia o hipomagnesemia: aumentan el riesgo arrítmico
- Fármacos hepatotóxicos: suman toxicidad hepática
Reacciones adversas graves
- Síndrome de diferenciación (antes 'síndrome del ácido retinoico')
- Torsades de pointes y muerte súbita
- Encefalopatía de Wernicke
- Hiperleucocitosis
- Hepatotoxicidad grave; neuropatía periférica
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después (mujeres) y 3 meses (varones). En LPA durante el embarazo se prefieren esquemas sin arsénico.
Lactancia
El arsénico pasa a la leche: interrumpir la lactancia durante el tratamiento y hasta 2 semanas después.
Sobredosis
Convulsiones, debilidad muscular, confusión, arritmias ventriculares y prolongación del QT, vómitos y diarrea, insuficiencia renal y hepática. Suspender, monitorización ECG continua, corregir potasio y magnesio y soporte. En sobredosis aguda grave considerar diálisis. Consultar a CITUC.