Triptorelina (acetato o pamoato)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Decapéptido sintético análogo de la GnRH con D-triptófano en posición 6: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2; C64H82N18O13, 1311,5 g/mol (base). Se formula como acetato o pamoato en microesferas de liberación prolongada.

Nombres comerciales

Decapeptyl 3,75 mg, 11,25 mg y 22,5 mg liofilizado para suspensión inyectable de depósito (ISP F-24691/24, F-24865/24, F-24688/24; también F-18994/21, F-8887/21, F-21288/24) · Diphereline 11,25 mg liofilizado para suspensión inyectable de depósito (ISP F-23737/23)

Presentaciones

Liofilizado de depósito de 3,75 mg con solvente (aplicación mensual, IM); Liofilizado de depósito de 11,25 mg con solvente (aplicación trimestral, IM); Liofilizado de depósito de 22,5 mg con solvente (aplicación semestral, IM)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista potente de los receptores de GnRH de la hipófisis. La primera dosis estimula la liberación de LH y FSH y sube transitoriamente la testosterona o el estradiol (efecto 'flare', 1–2 semanas). La estimulación continua desensibiliza y reduce los receptores: en 2–4 semanas cae la secreción de gonadotrofinas y los esteroides sexuales llegan a niveles de castración (testosterona <50 ng/dL) o de posmenopausia, de forma reversible al suspender.

Indicaciones

• Cáncer de próstata hormonodependiente localmente avanzado o metastásico, y como adyuvante o neoadyuvante de la radioterapia en enfermedad localizada de alto riesgo
• Endometriosis (máximo 6 meses) y miomas uterinos antes de la cirugía
• Pubertad precoz central (inicio antes de los 8 años en niñas y de los 10 años en niños)
• Cáncer de mama precoz hormonosensible en mujeres premenopáusicas de alto riesgo, para supresión ovárica junto con tamoxifeno o inhibidor de aromatasa
• Reproducción asistida: desensibilización hipofisaria junto con gonadotrofinas (formulaciones diarias o de depósito según protocolo)

Dosis terapéuticas

Adultos

Inyección IM profunda (glúteo), alternando el sitio. CÁNCER DE PRÓSTATA: 3,75 mg cada 4 semanas, 11,25 mg cada 3 meses o 22,5 mg cada 6 meses. En pacientes con riesgo por el 'flare' (metástasis vertebrales, obstrucción urinaria) iniciar un antiandrógeno (p. ej., bicalutamida 50 mg/día) unos días antes y mantenerlo 2–4 semanas. Verificar castración (testosterona <50 ng/dL) al 1–3 mes. ENDOMETRIOSIS Y MIOMAS: 3,75 mg cada 4 semanas o 11,25 mg cada 3 meses, iniciando en los primeros 5 días del ciclo; máximo 6 meses (considerar terapia de reposición 'add-back' con estrógeno-progestágeno). CÁNCER DE MAMA PREMENOPÁUSICO: 3,75 mg cada 4 semanas (o 11,25 mg cada 3 meses) por hasta 5 años; si se asocia a inhibidor de aromatasa, iniciar este solo tras 6–8 semanas de triptorelina y comprobar supresión ovárica (estradiol).

Niños y adolescentes

PUBERTAD PRECOZ CENTRAL (formulación mensual de 3,75 mg, ficha chilena): menos de 20 kg, 1,875 mg (media dosis); 20–30 kg, 2,5 mg (dos tercios); más de 30 kg, 3,75 mg, cada 28 días IM. Formulación trimestral: 11,25 mg cada 3 meses. Suspender hacia la edad fisiológica de pubertad (habitualmente 11–12 años en niñas y 12–13 en niños). Controlar LH, esteroides sexuales, velocidad de crecimiento y edad ósea. Puede haber un sangrado vaginal en niñas en el primer mes.

Lactantes

La pubertad precoz central puede tratarse desde la primera infancia con dosis según peso, siempre por endocrinología pediátrica.

Adulto mayor

Sin ajuste de dosis. Evaluar riesgo cardiovascular, diabetes y densidad ósea antes de la deprivación androgénica prolongada; indicar calcio, vitamina D y ejercicio, y tratar la osteoporosis si corresponde.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal o hepática: sin ajuste necesario (la exposición aumenta, pero el margen de seguridad es amplio). Precaución con anticoagulantes o trombocitopenia por la inyección IM.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a triptorelina, a la GnRH u otros análogos, o a los excipientes
• Embarazo y lactancia
• Cáncer de próstata hormonoindependiente o después de orquiectomía (no aporta beneficio)
• En cáncer de mama premenopáusico: iniciar un inhibidor de aromatasa antes de lograr supresión ovárica adecuada

Precauciones y monitorización

• Efecto 'flare' inicial en cáncer de próstata: empeoramiento de dolor óseo, obstrucción urinaria y compresión medular; usar antiandrógeno de cobertura
• Pérdida de densidad mineral ósea con uso prolongado: densitometría basal y suplementos; tratar osteoporosis si corresponde
• Depresión y cambios de ánimo, incluida ideación suicida: vigilar
• Prolongación del QT con la deprivación androgénica: evaluar ECG y electrolitos si hay factores de riesgo
• Riesgo metabólico y cardiovascular en hombres: hiperglucemia, diabetes, dislipidemia, hígado graso, infarto y accidente cerebrovascular
• Convulsiones, sobre todo en niñas y en pacientes con epilepsia o fármacos que bajan el umbral
• Hipertensión intracraneal idiopática en niños: cefalea intensa, alteraciones visuales o tinnitus
• Apoplejía hipofisaria en pacientes con adenoma hipofisario, rara

Interacciones graves

• Fármacos que prolongan el QT (amiodarona, sotalol, quinidina, metadona, moxifloxacino, ondansetrón, antipsicóticos): riesgo aditivo de arritmia, porque la deprivación androgénica prolonga el QT
• Inhibidores de aromatasa en premenopáusicas sin supresión ovárica comprobada: pueden estimular la función ovárica
• Fármacos que modifican la secreción hipofisaria de gonadotrofinas (estrógenos, progestágenos en dosis altas): interfieren con la supresión; vigilar niveles hormonales
• Anticoagulantes: hematoma en el sitio de inyección IM

Reacciones adversas graves

• Compresión medular y obstrucción urinaria por 'flare' inicial
• Osteoporosis y fracturas con uso prolongado
• Depresión grave
• Prolongación del QT
• Diabetes y eventos cardiovasculares en hombres con deprivación androgénica
• Anafilaxia y angioedema
• Convulsiones
• Hipertensión intracraneal idiopática en niños

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Usar anticoncepción no hormonal hasta que se confirme la supresión ovárica (las primeras semanas puede ovular). La amenorrea no garantiza anticoncepción.

Lactancia

La ficha chilena la contraindica durante la lactancia.

Sobredosis

Esperable: astenia, cefalea, bochornos, náuseas o reacción local. Tratamiento sintomático y de soporte. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• emc (Reino Unido) — Decapeptyl SR 11,25 mg: ficha técnica
• EMA — Triptorelina: conclusiones científicas PSUSA (hipertensión intracraneal idiopática, hígado graso)
• Vademecum Chile — Decapeptyl 11,25 mg de depósito
• Vademecum Chile — Decapeptyl 3,75 mg de depósito
• Vademecum Chile — Decapeptyl 22,5 mg de depósito
• Vademecum Chile — Diphereline 11,25 mg