Monografía farmacológica Medvox

Upadacitinib

Pico a 2–4 h (forma prolongada); semivida 8–14 h; estado estable en 4 días. Metabolismo por CYP3A4 (y CYP2D6 menor); 24 % excretado inalterado por orina y 38 % por heces. La selectividad por JAK1 no ha demostrado menor riesgo cardiovascular, trombótico ni oncológico que otros JAK: la alerta de la FDA de 2021 y las medidas de la EMA de 2022–2023 se aplican a toda la clase. En SELECT-COMPARE fue superior a adalimumab en artritis reumatoide.

InmunosupresorL04AF03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
(3S,4R)-3-etil-4-(3H-imidazo[1,2-a]pirrolo[2,3-e]pirazin-8-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)pirrolidina-1-carboxamida hemihidrato; C17H19F3N6O·½H2O, 389,4 g/mol.
Nombres comerciales
Rinvoq 15 mg, 30 mg y 45 mg comprimidos de liberación prolongada (15 mg: ISP F-25516/25)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 15 mg, 30 mg y 45 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma preferente JAK1 frente a JAK2, JAK3 y TYK2, bloqueando la señalización de citocinas dependientes de JAK1 (IL-6, IL-4, IL-13, IL-31, interferón gamma), con efecto antiinflamatorio en sinovial, piel, intestino y entesis.

Indicaciones

  • Artritis reumatoide activa moderada a grave con respuesta inadecuada o intolerancia a FAME (FDA: a anti-TNF)
  • Artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica activas
  • Dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes ≥12 años candidatos a tratamiento sistémico
  • Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn activas moderadas a graves
  • Arteritis de células gigantes (aprobación FDA y EMA 2025)

Dosis terapéuticas

Adultos
ARTRITIS REUMATOIDE, ARTRITIS PSORIÁSICA, ESPONDILOARTRITIS AXIAL, ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES: 15 mg una vez al día. DERMATITIS ATÓPICA: 15 mg al día; 30 mg en <65 años con respuesta inadecuada. COLITIS ULCEROSA: inducción 45 mg al día por 8 semanas (hasta 16), mantención 15 mg (30 mg en enfermedad extensa o grave). CROHN: inducción 45 mg al día por 12 semanas, mantención 15 o 30 mg. Tragar entero, con o sin alimentos.
Niños y adolescentes
Dermatitis atópica en adolescentes ≥12 años y ≥40 kg: 15 mg al día. AIJ poliarticular y artritis psoriásica juvenil desde 2 años (FDA, solución oral no registrada en Chile).
Lactantes
No establecido.
Adulto mayor
En ≥65 años (EMA) solo si no hay alternativas; en dermatitis atópica no superar 15 mg.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal grave (TFGe 15–<30): artritis y dermatitis 15 mg; colitis ulcerosa y Crohn inducción 30 mg y mantención 15 mg. No recomendado con TFGe <15. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no usar. Inhibidores potentes de CYP3A4: dermatitis 15 mg; CU y Crohn inducción 30 mg y mantención 15 mg. Interrumpir si linfocitos <500, neutrófilos <1000 o Hb <8 g/dL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Infección grave activa, incluida tuberculosis
  • Insuficiencia hepática grave
  • Embarazo y lactancia
  • Hipersensibilidad

Precauciones y monitorización

  • Advertencia en recuadro FDA (2021) de clase: infecciones graves, mortalidad, cáncer, eventos cardiovasculares mayores y trombosis
  • EMA: en ≥65 años, fumadores, factores de riesgo cardiovascular o de cáncer, usar solo si no hay alternativas adecuadas
  • Herpes zóster: vacunar antes
  • Perforación gastrointestinal
  • Acné y aumento de CK frecuentes; elevación de lípidos
  • Cáncer de piel no melanoma: control dermatológico

Interacciones graves

  • Biológicos, otros JAK y potentes inmunosupresores (azatioprina, ciclosporina): no combinar
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan ~75 % la exposición; reducir dosis según indicación
  • Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina): reducen ~50 % la exposición; evitar
  • Vacunas vivas: contraindicadas durante el tratamiento

Reacciones adversas graves

  • Infecciones graves y oportunistas
  • Tromboembolismo venoso y arterial
  • Eventos cardiovasculares mayores
  • Cáncer
  • Perforación gastrointestinal
  • Rabdomiólisis (rara)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si ocurre embarazo, suspender y derivar.

Lactancia

Se excreta en la leche de rata. FDA: no amamantar durante el tratamiento ni 6 días después de la última dosis.

Sobredosis

Esperables efectos hematológicos e infecciosos; no hay síndrome agudo característico. Soporte, hemograma y vigilancia de infecciones. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.

Fuentes farmacológicas y regulatorias