Monografía farmacológica Medvox

Valsartán + amlodipino

Valsartán: biodisponibilidad 25 %, semivida unas 6 horas con efecto de 24 horas, eliminación biliar sin cambios. Amlodipino: biodisponibilidad 64–80 %, pico en 6–12 horas, semivida 30–50 horas, metabolismo hepático por CYP3A4. La combinación permite una toma diaria. En ensayos, el edema periférico con amlodipino 10 mg + valsartán fue menor que con amlodipino 10 mg solo. ESH 2023 y ESC 2024 recomiendan iniciar con combinación en un solo comprimido de bloqueador del sistema renina-angiotensina + antagonista del calcio o diurético en la mayoría de los hipertensos.

AntihipertensivoC09DB01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Valsartán (C24H29N5O3, 435,5 g/mol) + amlodipino besilato (C20H25ClN2O5·C6H6O3S, 567,1 g/mol; 6,93 mg de besilato equivalen a 5 mg de amlodipino base).
Nombres comerciales: Exforge 5/80, 5/160, 10/160 y 5/320 comprimidos recubiertos (5/320: ISP F-25445/25) · Valaxam 80/5, 160/5, 160/10, 320/5 y 320/10 comprimidos recubiertos (320/10: ISP F-20230/23)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de amlodipino/valsartán 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 y 10/320 mg (Valaxam los rotula como valsartán/amlodipino: 80/5, 160/5, 160/10, 320/5, 320/10); Existe además la triple combinación con hidroclorotiazida (Exforge D, Valaxam D), no tratada en esta monografía

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Valsartán bloquea el receptor AT1 de angiotensina II y amlodipino bloquea los canales de calcio tipo L del músculo liso arterial. La vasodilatación arterial del amlodipino activa el sistema renina-angiotensina, efecto que el ARA II neutraliza; a su vez, el ARA II dilata el lecho venoso poscapilar y reduce el edema maleolar propio de la dihidropiridina.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos no controlados con amlodipino o valsartán en monoterapia
Sustitución en pacientes controlados con amlodipino y valsartán por separado, en las mismas dosis
Tratamiento inicial combinado según ESH 2023 y ESC 2024 en pacientes seleccionados (uso según guía)

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido una vez al día, con o sin alimentos. 5/80 mg si no hay control con amlodipino 5 mg o valsartán 80 mg; 5/160 mg si no hay control con amlodipino 5 mg o valsartán 160 mg; 10/160 mg si no hay control con amlodipino 10 mg, valsartán 160 mg o 5/160 mg. Las concentraciones con 320 mg de valsartán (5/320 y 10/320) se usan tras no lograr control con 160 mg. Máximo 10/320 mg al día. Se recomienda titular los componentes por separado antes de la combinación; el cambio directo puede considerarse según la guía.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: no hay datos de la combinación.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Precaución al subir dosis; iniciar con la menor dosis de amlodipino (la exposición plasmática es mayor en adultos mayores). Vigilar hipotensión ortostática, edema y caídas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; controlar potasio y creatinina en la moderada. Grave (menor de 30 mL/min): sin datos, usar con precaución. Ninguno de los componentes se elimina por hemodiálisis. Insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis: valsartán máximo 80 mg (usar 5/80 mg) y amlodipino con titulación lenta. Contraindicada en insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a valsartán, amlodipino u otras dihidropiridinas
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis
Hipotensión grave y shock, incluido el cardiogénico
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica grave, miocardiopatía hipertrófica obstructiva)
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Hipovolemia o diuréticos en dosis altas: corregir antes por riesgo de hipotensión
Estenosis renal bilateral o de riñón único: insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia con enfermedad renal, diabetes o ahorradores de potasio
Insuficiencia cardíaca NYHA III–IV de causa no isquémica: amlodipino aumentó los reportes de edema pulmonar
Edema maleolar dosis dependiente por amlodipino
Angioedema: precaución si hubo angioedema previo
Hiperaldosteronismo primario: escasa respuesta del componente ARA II

Interacciones graves

Aliskireno e IECA: doble bloqueo del sistema renina-angiotensina con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio, trimetoprim y heparina: hiperkalemia
Inhibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir): aumentan amlodipino; hipotensión y edema
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen amlodipino
Simvastatina: limitar a 20 mg/día por aumento de su exposición (miopatía)
Ciclosporina y tacrolimus: amlodipino puede elevar sus niveles; ciclosporina además aumenta la exposición a valsartán (inhibe OATP1B1)
Litio: aumento de la litemia y toxicidad
AINE: menor efecto antihipertensivo y riesgo renal

Reacciones adversas graves

Hipotensión grave y síncope
Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia
Angioedema
Angina o infarto paradójico al inicio en coronarios graves (raro)
Hepatitis, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si se requiere un antagonista del calcio en el embarazo, usar nifedipino de acción prolongada solo.

Lactancia

Sin datos de valsartán en leche humana; amlodipino pasa en cantidad baja. Las fichas no la recomiendan; preferir enalapril o nifedipino.

Sobredosis

Hipotensión profunda y prolongada, taquicardia refleja o bradicardia, hiperglucemia, edema pulmonar no cardiogénico, shock vasopléjico, acidosis láctica e insuficiencia renal. Carbón activado si llega en 1–2 horas. Monitorización mínima de 24 horas. Volumen con prudencia; gluconato o cloruro de calcio EV; vasopresores; insulina en dosis altas con glucosa en shock refractario; azul de metileno o ECMO en casos refractarios. Ningún componente se elimina por hemodiálisis. Consultar a CITUC.