Monografía farmacológica Medvox

Valsartán + hidroclorotiazida

Valsartán: biodisponibilidad de 23 %, semivida de unas 9 h, eliminación biliar mayoritaria sin metabolismo relevante por CYP. El efecto es sustancial a las 2 semanas y máximo a las 4 semanas (en algunos pacientes 4–8). Si tras 8 semanas con 320/25 mg no hay respuesta, agregar o cambiar de clase (amlodipino, espironolactona en hipertensión resistente).

AntihipertensivoC09DA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Valsartán (ARA II no profármaco, C24H29N5O3, 435,5 g/mol) + hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2, 297,7 g/mol).
Nombres comerciales: Valaplex D 80/12,5 y Valaplex D Forte 160/25 mg comprimidos recubiertos (80/12,5: ISP F-12865/13) · Valkem D 80/12,5 y 160/12,5 mg comprimidos recubiertos (160/12,5: ISP F-25157) · Co-Diovan (valsartán/hidroclorotiazida) · Valsartán/hidroclorotiazida 160/12,5 y 160/25 mg comprimidos recubiertos (genéricos)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg, 320/12,5 mg y 320/25 mg (valsartán/hidroclorotiazida), según marca; Envases de 28 o 30 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Valsartán bloquea el receptor AT1 de angiotensina II; la hidroclorotiazida inhibe el cotransportador Na+/Cl− distal. Efecto antihipertensivo aditivo con menor alteración del potasio que la tiazida sola.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos no controlada con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia
Sustitución en pacientes controlados con los componentes por separado

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido una vez al día con agua, con o sin alimentos. Titular según respuesta desde 80/12,5 o 160/12,5 mg hasta un máximo de 320/25 mg al día.
Niños y adolescentes: No recomendado en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; controlar sodio, potasio y creatinina a las 2–4 semanas y vigilar hipotensión ortostática.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a moderada (filtración ≥ 30 mL/min): sin ajuste; grave (menor de 30 mL/min) o anuria: contraindicada. Insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis: valsartán máximo 80 mg/día; grave, cirrosis biliar o colestasis: contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a otras sulfonamidas
Segundo y tercer trimestre del embarazo
Insuficiencia renal grave (depuración menor de 30 mL/min) o anuria
Insuficiencia hepática grave, colestasis u obstrucción biliar
Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Cáncer de piel no melanoma (basocelular y espinocelular) asociado a la dosis acumulada de hidroclorotiazida: fotoprotección y control dermatológico, en especial con antecedente de cáncer cutáneo
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado por hidroclorotiazida, de horas a semanas tras iniciar: suspender ante dolor ocular o baja de visión
Hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia: electrolitos a las 2–4 semanas y luego periódicamente, sobre todo en adultos mayores
Hiperuricemia y crisis de gota; hiperglucemia y alza de lípidos con dosis altas de tiazida
Fotosensibilidad; puede activar o exacerbar un lupus eritematoso sistémico
Estenosis bilateral de arterias renales o de riñón único, hipovolemia y estenosis aórtica o mitral: riesgo de hipotensión e insuficiencia renal
Puede dar resultado positivo en control antidopaje (diurético)

Interacciones graves

Litio: ambos componentes reducen su excreción renal; toxicidad por litio, evitar o controlar litemia estrecha
Aliskireno e IECA: doble bloqueo del sistema renina-angiotensina con hipotensión, hiperkalemia e insuficiencia renal
AINE, incluidos los COX-2: menor efecto antihipertensivo y riesgo de insuficiencia renal aguda ('triple whammy' si además hay diurético)
Digoxina y fármacos que prolongan el QT: la hipokalemia y la hipomagnesemia por tiazida favorecen arritmias
Corticoides, laxantes estimulantes y anfotericina B: hipokalemia aditiva
Suplementos de potasio, espironolactona, eplerenona, amilorida y trimetoprima: hiperkalemia, sobre todo con enfermedad renal
Antidiabéticos e insulina: la tiazida eleva la glucemia; ajustar dosis
Calcio o vitamina D en dosis altas: hipercalcemia por menor excreción urinaria de calcio
Inhibidores de OATP1B1 o MRP2 (rifampicina, ciclosporina, ritonavir): pueden elevar la exposición a valsartán

Reacciones adversas graves

Hiponatremia grave, sobre todo en mujeres mayores
Insuficiencia renal aguda en hipovolemia o con AINE
Angioedema (menos frecuente que con IECA)
Glaucoma agudo de ángulo cerrado y derrame coroideo
Cáncer de piel no melanoma con uso prolongado
Pancreatitis y reacciones cutáneas graves, raras
Edema pulmonar no cardiogénico agudo por hidroclorotiazida, raro

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si hubo exposición después del primer trimestre, ecografía para evaluar líquido amniótico y función renal fetal; vigilar hipotensión en el recién nacido.

Lactancia

Sin datos suficientes del ARA II en leche humana; la hidroclorotiazida pasa en pequeña cantidad y en dosis altas puede inhibir la lactancia. Preferir enalapril, nifedipino o labetalol durante la lactancia, sobre todo con prematuros.

Sobredosis

Hipotensión, mareo, taquicardia o bradicardia vagal; poliuria, deshidratación, hipokalemia (calambres, arritmias), hiponatremia, somnolencia e insuficiencia renal prerrenal. Decúbito y solución fisiológica EV; corregir potasio, sodio y magnesio con controles seriados; carbón activado si llega en la primera hora. Monitorización electrocardiográfica si hay hipokalemia. Los ARA II no son dializables. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.