Monografía farmacológica Medvox

Valsartán

Biodisponibilidad absoluta de 25 % (rango 10–35 %); pico en 2–4 horas. Los alimentos reducen el área bajo la curva 40 % y el pico 50 %, sin pérdida relevante del efecto; puede tomarse con o sin comida, pero de forma constante. Unión a proteínas 94–97 %. Semivida de unas 6 horas, pero el efecto antihipertensivo dura 24 horas; máximo a las 2–4 semanas. Metabolismo mínimo (20 %, CYP2C9 marginal); se elimina sin cambios por la bilis (83 %) y la orina (13 %). No se elimina por hemodiálisis. Tiene evidencia propia en insuficiencia cardíaca (Val-HeFT) y en el posinfarto (VALIANT, no inferior a captopril), y es el ARA II que acompaña al sacubitrilo en la combinación para insuficiencia cardíaca.

AntihipertensivoC09CA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: N-(1-oxopentil)-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil}-L-valina; C24H29N5O3, 435,5 g/mol. Sartán con grupo tetrazol; no es profármaco.
Nombres comerciales: Valaplex 80 mg y 160 mg comprimidos recubiertos (80 mg: ISP F-14803/25) · Veralpres 80 mg y 160 mg comprimidos recubiertos (160 mg: ISP F-22215/25) · Tanvals 160 mg comprimidos recubiertos (ISP F-27574/23) · Valsartán 160 mg comprimidos recubiertos (ISP F-22783/26) · Valsartán 160 mg comprimidos recubiertos (ISP F-25150/24 y F-27083/22)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 80 mg y 160 mg; También en combinación fija con amlodipino (ver valsartán + amlodipino), con hidroclorotiazida y con sacubitrilo (ver sacubitrilo-valsartán)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea de forma selectiva el receptor AT1 de angiotensina II (afinidad unas 20 000 veces mayor que por AT2). Impide la vasoconstricción, la secreción de aldosterona y la retención de sodio, y atenúa la hipertrofia y la fibrosis cardíaca y vascular. No inhibe la ECA ni aumenta la bradicinina, por lo que la tos es rara. El aumento compensatorio de angiotensina II estimula los receptores AT2, cuyo papel clínico es incierto.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos y en niños desde 1 año (según la ficha FDA; las fichas chilenas indican 1 a 18 años)
Infarto de miocardio reciente (12 horas a 10 días) en pacientes estables con disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca
Insuficiencia cardíaca sintomática cuando no se tolera un IECA, o como base antes de pasar a sacubitrilo-valsartán

Dosis terapéuticas

Adultos: HIPERTENSIÓN: 80 mg una vez al día (160 mg si se busca efecto mayor desde el inicio); subir a 160 mg y luego a 320 mg (máximo) o, de preferencia, agregar amlodipino o tiazida. Efecto máximo a las 2–4 semanas. INSUFICIENCIA CARDÍACA: 40 mg cada 12 h, titular cada 2 semanas a 80 mg y luego 160 mg cada 12 h según tolerancia (máximo 320 mg/día). No combinar con IECA y además un antagonista mineralocorticoide. POSINFARTO: desde las 12 horas, 20 mg cada 12 h, luego 40, 80 y 160 mg cada 12 h en las semanas siguientes (objetivo 160 mg cada 12 h a los 3 meses).
Niños y adolescentes: HIPERTENSIÓN de 1 a 16 años (ficha FDA): 1 mg/kg una vez al día (hasta 40 mg), titulando según presión hasta 4 mg/kg una vez al día (máximo 160 mg/día). En Chile solo hay comprimidos; en menores de 6 años o niños que no tragan, se requiere preparación magistral (la suspensión tiene 1,6 veces más biodisponibilidad que el comprimido, por lo que no son intercambiables mg a mg). No usar con filtración menor de 30 mL/min/1,73 m². No se recomienda en insuficiencia cardíaca pediátrica.
Lactantes: No recomendado en menores de 1 año: el sistema renina-angiotensina interviene en la maduración renal y hay riesgo de daño renal.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; iniciar con 40–80 mg en adultos mayores frágiles, hipovolémicos o con diuréticos. Creatinina y potasio a las 1–2 semanas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: depuración mayor de 30 mL/min, sin ajuste; menor de 30 mL/min, sin datos de seguridad suficientes: usar con precaución, iniciar con 40 mg y vigilar creatinina y potasio. No se elimina por hemodiálisis. Insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis: máximo 80 mg/día (fichas europeas y chilenas). Contraindicado en insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a valsartán
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²

Precauciones y monitorización

Hipovolemia o hiponatremia: corregir antes por riesgo de hipotensión sintomática
Estenosis renal bilateral o de riñón único: insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia, sobre todo con enfermedad renal, diabetes o ahorradores de potasio
Insuficiencia cardíaca: no usar la triple combinación IECA + ARA II + antagonista mineralocorticoide
Antecedente de angioedema con IECA: riesgo menor, pero existe
Estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Hiperaldosteronismo primario: escasa respuesta
Retiros de lotes en 2018 por impurezas de nitrosaminas (NDMA) en principio activo de un fabricante chino; los lotes actuales cumplen límites de control

Interacciones graves

Aliskireno: contraindicado en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min; hipotensión, hiperkalemia e insuficiencia renal
IECA (doble bloqueo): no recomendado; con un IECA más un antagonista mineralocorticoide en insuficiencia cardíaca, riesgo alto de hiperkalemia
Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno), suplementos de potasio, trimetoprim, heparina y ciclosporina: hiperkalemia por menor aldosterona
AINE e inhibidores de la COX-2: menor efecto antihipertensivo y riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo con diurético y en adultos mayores
Litio: aumento de la litemia y toxicidad; controlar niveles
Inhibidores de transportadores hepáticos OATP1B1 y MRP2 (rifampicina, ciclosporina, ritonavir): pueden aumentar la exposición a valsartán

Reacciones adversas graves

Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia grave
Angioedema
Síncope
Hepatitis, rara
Neutropenia y trombocitopenia, raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Si hubo exposición después del primer trimestre, evaluar líquido amniótico y función renal fetal, y vigilar al recién nacido.

Lactancia

No hay datos en humanos (pasa a la leche en ratas). La ficha FDA no recomienda amamantar durante el tratamiento; preferir enalapril o captopril.

Sobredosis

Hipotensión, mareo, taquicardia o bradicardia vagal, compromiso de conciencia en casos graves; alza de creatinina e insuficiencia renal aguda. Decúbito y solución fisiológica EV; carbón activado si llega en la primera hora. Vasopresores si persiste la hipotensión. Controlar creatinina y potasio. Valsartán no se elimina por hemodiálisis. Consultar a CITUC.