Monografía farmacológica Medvox

Vildagliptina + metformina

Los dos componentes son bioequivalentes a sus comprimidos separados. La metformina no se metaboliza y se elimina sin cambios por secreción tubular renal (OCT2/MATE), por lo que se acumula en la insuficiencia renal; la vildagliptina se hidroliza y se elimina por el riñón. La combinación reduce la HbA1c 0,7–1,1 puntos más que la metformina sola, con bajo riesgo de hipoglucemia y efecto neutro o levemente favorable en el peso. Tomarla con las comidas mejora la tolerancia digestiva de la metformina.

Antidiabético oralA10BD08Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Vildagliptina (C17H25N3O2, 303,4 g/mol) + metformina clorhidrato (N,N-dimetilbiguanida, C4H11N5·HCl, 165,6 g/mol). 850 mg de clorhidrato equivalen a 660 mg de metformina base y 1000 mg a 780 mg.
Nombres comerciales: Galvus Met 50/500, 50/850 y 50/1000 comprimidos recubiertos (ISP F-27933/23 y otros) · Galvus Met 50/850, 56 comprimidos (ISP F-21581/14; comercializado por Axon Pharma) · Vildavitae Plus (B) 50/850 y 50/1000 (ISP F-27322/23 y F-27328/23) · Vilzermet (B) 50/500, 50/850 y 50/1000 (ISP F-26534/21, F-26512/21, F-26476/21) · Jovius Met (B) 50/850 y 50/1000 (ISP F-28130/24 y F-28125/24) · Vildagliptina/metformina 50/850 (ISP F-28129/24) · Vildagliptina/metformina (B) 50/850 (ISP F-28365/24) y 50/1000 (F-29489/26) · Glicosol Hipo 50/850 (ISP F-28563/24)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 50/500 mg, 50/850 mg y 50/1000 mg (vildagliptina/metformina clorhidrato); Envases de 28, 30, 56 y 60 comprimidos según laboratorio

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Suma dos mecanismos complementarios. La vildagliptina inhibe la DPP-4, prolonga la acción de GLP-1 y GIP, aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y reduce el glucagón. La metformina reduce la producción hepática de glucosa (inhibe la gluconeogénesis, en parte por efecto sobre el complejo I mitocondrial y la AMPK), mejora la sensibilidad periférica a la insulina y retrasa la absorción intestinal de glucosa.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos no controlados con la dosis máxima tolerada de metformina sola
Pacientes ya tratados con vildagliptina y metformina en comprimidos separados
Triterapia con sulfonilurea o con insulina cuando la biterapia no logra el control

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido cada 12 h (mañana y noche) con las comidas o inmediatamente después; máximo 100 mg/día de vildagliptina. Elegir la concentración según la dosis de metformina que ya recibe: si no se controla con metformina sola, iniciar 50/850 o 50/1000 cada 12 h; si viene con ambos fármacos por separado, pasar a la combinación de dosis equivalente. Si se asocia a sulfonilurea o insulina, considerar bajar la dosis de estas para evitar hipoglucemia.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Controlar la función renal antes de iniciar y al menos 2–4 veces al año, porque el deterioro renal suele ser silencioso. Evitar en adultos mayores con deshidratación frecuente, desnutrición o insuficiencia cardíaca descompensada.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (ficha EMA): TFG 60–89 mL/min, metformina máximo 3000 mg/día, vildagliptina sin ajuste; TFG 45–59, metformina máximo 2000 mg/día (iniciar con la mitad) y vildagliptina 50 mg/día; TFG 30–44, metformina máximo 1000 mg/día y vildagliptina 50 mg/día; TFG <30, contraindicada. En la práctica, con TFG <60 suele ser más simple dar los componentes por separado, porque la combinación obliga a 100 mg/día de vildagliptina. Insuficiencia hepática: contraindicada.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a vildagliptina o metformina
Acidosis metabólica aguda de cualquier tipo (acidosis láctica, cetoacidosis diabética) y precoma diabético
TFG menor de 30 mL/min
Condiciones agudas que pueden alterar la función renal: deshidratación, infección grave, shock, medio de contraste yodado intravascular
Enfermedad que causa hipoxia tisular: insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensada, infarto reciente, shock
Insuficiencia hepática
Intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo
Lactancia

Precauciones y monitorización

Acidosis láctica (rara, mortal en la mitad de los casos): más riesgo con deterioro renal, deshidratación, sepsis, alcohol, insuficiencia hepática e hipoxia
Función renal antes de iniciar y luego al menos una vez al año (2–4 veces al año si la TFG es menor de 60 o en adultos mayores)
Pruebas hepáticas basales y cada 3 meses el primer año por la vildagliptina
Déficit de vitamina B12 con el uso prolongado de metformina: medir en pacientes con neuropatía o anemia
Pancreatitis, angioedema (más con IECA) y lesiones cutáneas ampollares por la vildagliptina
Suspender ante vómitos, diarrea intensa o ayuno prolongado (regla de los 'días de enfermedad')

Interacciones graves

Medios de contraste yodados: pueden causar insuficiencia renal aguda y acumulación de metformina con acidosis láctica; suspender antes o al momento del estudio y reiniciar a las 48 h con función renal estable
Alcohol (intoxicación aguda, ayuno): aumenta el riesgo de acidosis láctica y de hipoglucemia
Inhibidores de OCT2/MATE (cimetidina, dolutegravir, ranolazina, vandetanib, trimetoprim): reducen la secreción tubular de metformina y elevan sus niveles
AINE, IECA, ARA II y diuréticos: pueden deteriorar la función renal en pacientes deshidratados; controlar creatinina
IECA: más riesgo de angioedema con la vildagliptina
Topiramato, acetazolamida y zonisamida: suman acidosis metabólica
Sulfonilureas e insulina: hipoglucemia; considerar reducir su dosis
Corticoides y agonistas beta-2: elevan la glucemia

Reacciones adversas graves

Acidosis láctica
Hepatitis y elevación de transaminasas
Pancreatitis aguda
Angioedema
Penfigoide ampolloso y lesiones exfoliativas

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha técnica indica no usarla en el embarazo. Si la paciente se embaraza, suspender la vildagliptina; la metformina sola puede mantenerse en casos seleccionados según el especialista.

Lactancia

La metformina pasa a la leche en baja cantidad y se considera compatible; la vildagliptina no tiene datos. La ficha europea contraindica la combinación en la lactancia.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargia, taquipnea, hipotensión e hipotermia; acidosis láctica con brecha aniónica elevada y lactato alto. Hipoglucemia infrecuente salvo coingestión de sulfonilurea o insulina. Soporte, gases y lactato seriados, glucemia y función renal. Bicarbonato en acidosis grave. La hemodiálisis es el método más eficaz para eliminar la metformina y corregir la acidosis láctica (lactato >15–20 mmol/L, pH ≤7,0, shock o insuficiencia renal). La vildagliptina no se dializa. Consultar a CITUC.