Monografía farmacológica Medvox
Vinblastina (sulfato)
Solo vía IV. Metabolismo hepático por CYP3A4 y excreción biliar; semivida terminal de unas 25 h. La leucopenia es la toxicidad limitante, con nadir a los 5–10 días.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Alcaloide dimérico de Catharanthus roseus, usado como sulfato. C46H58N4O9·H2SO4, 909,1 g/mol.
- Nombres comerciales
- Vinblastina sulfato solución inyectable 10 mg/10 mL
- Presentaciones
- Solución inyectable 10 mg/10 mL; Liofilizado para solución inyectable 10 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une a la tubulina e impide la formación del huso mitótico, deteniendo la mitosis en metafase; más mielotóxica y menos neurotóxica que la vincristina.
Indicaciones
- Linfoma de Hodgkin (ABVD) y otros linfomas
- Carcinoma testicular avanzado (esquemas con cisplatino)
- Histiocitosis de células de Langerhans (Letterer-Siwe) y micosis fungoide avanzada
- Sarcoma de Kaposi; coriocarcinoma resistente y cáncer de mama refractario (respuesta menor)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Monoterapia: 3,7 mg/m² (0,1 mg/kg) IV semanal, aumentando según leucocitos hasta un máximo de 18,5 mg/m² (0,5 mg/kg); no repetir antes de 7 días ni con leucocitos <4.000/mm³. ABVD (Hodgkin): 6 mg/m² IV días 1 y 15 cada 28 días.
- Niños y adolescentes
- Inicio 2,5 mg/m² IV semanal, habitual 7,5 mg/m²; en histiocitosis de Langerhans 6 mg/m² según protocolo.
- Lactantes
- Solo en protocolos de oncología pediátrica (histiocitosis), dosis por m² y control hematológico semanal.
- Adulto mayor
- Misma dosis; mayor riesgo de mielosupresión y de neuropatía y estreñimiento.
- Ajustes renal/hepático
- Hepática por bilirrubina: 100 % si <25 µmol/L, 50 % si 25–50 µmol/L (≈1,5–3 mg/dL), suspender si >50 µmol/L. Renal: sin ajuste.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Administración intratecal (mortal)
- Leucopenia significativa no atribuible al tumor o infección bacteriana no controlada
- Hipersensibilidad a alcaloides de la vinca
Precauciones y monitorización
- Mielosupresión: ajustar según leucocitos
- Neuropatía periférica y autonómica (menor que con vincristina)
- Insuficiencia hepática
- Ancianos con caquexia o úlceras cutáneas: mayor leucopenia
Interacciones graves
- Azoles (itraconazol, voriconazol, posaconazol) y otros inhibidores potentes del CYP3A4 (eritromicina, claritromicina, ritonavir): elevan la vinblastina y causan neurotoxicidad e íleo
- Mitomicina C: toxicidad pulmonar grave, a veces irreversible
- Fenitoína: niveles disminuidos (riesgo de crisis)
- Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada
Reacciones adversas graves
- Muerte por administración intratecal
- Neutropenia febril y sepsis
- Íleo paralítico
- Necrosis por extravasación
- Toxicidad pulmonar grave con mitomicina C
- Fenómeno de Raynaud e isquemia (con bleomicina y cisplatino)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses después.
Lactancia
Interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
Sobredosis
Mielosupresión grave, neuropatía, íleo, SIADH con hiponatremia, convulsiones. Suspender; restricción hídrica y diurético para SIADH, anticonvulsivantes, alimentación líquida en íleo, monitorización cardiovascular y hemograma diario; la hemodiálisis no es eficaz. Consultar a CITUC.