Monografía farmacológica Medvox
Vincristina (sulfato)
Solo vía IV. Distribución tisular rápida y amplia, escaso paso al LCR. Metabolismo hepático por CYP3A4/3A5 y excreción biliar (~80 % por heces); semivida terminal de unas 85 h. Es poco mielosupresora, por lo que se combina con citotóxicos mielotóxicos.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Alcaloide dimérico de Catharanthus roseus, usado como sulfato. C46H56N4O10·H2SO4, 923,0 g/mol.
- Nombres comerciales
- Vincristina sulfato solución inyectable 1 mg/1 mL · Vincristina sulfato liofilizado para solución inyectable 1 mg
- Presentaciones
- Solución inyectable 1 mg/mL (vial de 1 mL); Liofilizado para solución inyectable 1 mg (con o sin solvente)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une a la tubulina e impide el ensamblaje de los microtúbulos del huso mitótico, deteniendo la división celular en metafase. El daño de los microtúbulos axonales explica su neurotoxicidad, que es la toxicidad limitante.
Indicaciones
- Leucemia linfoblástica aguda (inducción y reinducción, adultos y niños)
- Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin (CHOP, R-CHOP, COPP, BEACOPP, entre otros)
- Tumores sólidos pediátricos: nefroblastoma (Wilms), rabdomiosarcoma, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, retinoblastoma, gliomas de bajo grado
- Mieloma múltiple, sarcoma de Kaposi, cáncer de pulmón microcítico y púrpura trombocitopénica refractaria (en esquemas combinados)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 1,4 mg/m² IV una vez por semana, con dosis máxima habitual de 2 mg por administración (tope de 2 mg en la mayoría de los protocolos, p. ej., CHOP día 1 cada 21 días).
- Niños y adolescentes
- 1,5–2 mg/m² IV una vez por semana (máximo 2 mg por dosis), según protocolo PINDA. En niños de 10 kg o menos: 0,05 mg/kg una vez por semana.
- Lactantes
- 0,05 mg/kg IV semanal si pesa ≤10 kg, según protocolo oncológico pediátrico; vigilar estreñimiento e íleo.
- Adulto mayor
- Misma dosis con tope de 2 mg; mayor susceptibilidad a neuropatía, estreñimiento e hiponatremia.
- Ajustes renal/hepático
- Hepática: reducir 50 % si la bilirrubina directa es >3 mg/dL; valorar ajuste en obstrucción biliar. Renal: sin ajuste. Neuropatía grave (motora, parálisis de pares craneales, íleo): suspender o reducir según grado.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Administración intratecal u otra vía distinta de la intravenosa (mortal)
- Forma desmielinizante de Charcot-Marie-Tooth
- Hipersensibilidad a la vincristina
- Pacientes que reciben radioterapia que incluye el hígado
Precauciones y monitorización
- Neuropatía periférica y autonómica acumulativa; mayor en ancianos y con enfermedad neuromuscular previa
- Íleo paralítico, sobre todo en niños: profilaxis laxante
- Hiponatremia por SIADH
- Insuficiencia hepática u obstrucción biliar
- Síndrome de lisis tumoral en leucemias y linfomas de alta carga
Interacciones graves
- Azoles (itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol, fluconazol): inhiben el CYP3A4 y la P-gp, elevan la vincristina y causan neurotoxicidad precoz o grave e íleo; evitar o elegir equinocandina o anfotericina
- Otros inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, ritonavir, cobicistat): mismo mecanismo y riesgo
- L-asparaginasa: reduce el aclaramiento hepático de vincristina; administrar vincristina 12–24 h antes
- Mitomicina C: broncoespasmo y disnea agudos
- Fenitoína: la vincristina baja sus niveles (riesgo de crisis)
- Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada
Reacciones adversas graves
- Muerte o parálisis ascendente por administración intratecal accidental
- Íleo paralítico
- Neuropatía motora grave, parálisis de pares craneales, ceguera cortical, convulsiones
- SIADH con hiponatremia grave
- Necrosis tisular por extravasación (vesicante)
- Broncoespasmo (con mitomicina C)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 7 meses después en mujeres y 4 meses en varones con pareja fértil (ficha CIMA).
Lactancia
Suspender la lactancia durante el tratamiento y 1 mes después de la última dosis.
Sobredosis
Neuropatía grave, íleo, SIADH con hiponatremia y convulsiones, mielosupresión; por vía intratecal, encefalomielopatía ascendente casi siempre mortal. Soporte: restricción hídrica y diurético para SIADH, anticonvulsivantes, laxantes y enemas, monitorización cardiovascular y hemograma diario; la hemodiálisis no es útil. Intratecal accidental: emergencia neuroquirúrgica (drenaje de LCR y lavado ventrículo-lumbar). Consultar a CITUC.