Monografía farmacológica Medvox

Vinorelbina

Gran volumen de distribución (más de 40 L/kg) y alta captación pulmonar. Unión a proteínas aprox. 80 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 a 4-O-desacetilvinorelbina (activa). Eliminación biliar-fecal predominante; renal menor de 20 %. Semivida terminal aprox. 40 h. Nadir de neutrófilos a los 7–10 días con recuperación en 7–14 días. Base de la quimioterapia adyuvante con cisplatino en cáncer de pulmón no microcítico resecado y opción en cáncer de mama metastásico, incluida la combinación con trastuzumab.

AntineoplásicoL01CA04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Derivado 5'-nor-anhidrovinblastina; como ditartrato (bitartrato): C45H54N4O8·2C4H6O6, 1079,1 g/mol; base C45H54N4O8, 778,9 g/mol.
Nombres comerciales: NAVELBINE solución inyectable para perfusión IV (vinorelbina 10 mg/1 mL y 50 mg/5 mL) · VINORELBINA frasco-ampolla (vinorelbina como bitartrato 10 mg/1 mL y 50 mg/5 mL)
Presentaciones: Solución inyectable 10 mg/mL en frasco-ampolla de 1 mL (10 mg) y 5 mL (50 mg); conservar refrigerada y protegida de la luz; Internacionalmente existen cápsulas blandas de 20 y 30 mg (Navelbine oral), no listadas en el lote chileno

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la tubulina en el dominio de la vinca e inhibe la polimerización de microtúbulos, con predominio sobre los microtúbulos mitóticos (huso) frente a los axonales; detiene el ciclo en metafase (fase G2/M) e induce apoptosis. Su menor afinidad por los microtúbulos axonales explica menor neurotoxicidad que vincristina.

Indicaciones

Cáncer de pulmón no microcítico: adyuvante con cisplatino tras resección (estadios II–IIIA) y enfermedad avanzada (monoterapia o con platino)
Cáncer de mama avanzado o metastásico tras antraciclinas y taxanos (monoterapia o con capecitabina o trastuzumab)
Otros usos según guía: mesotelioma, sarcoma de partes blandas (rabdomiosarcoma pediátrico con ciclofosfamida oral de mantenimiento), cáncer de cuello uterino recurrente

Dosis terapéuticas

Adultos: Exclusivamente IV. Monoterapia: 25–30 mg/m² una vez a la semana. Pulmón con cisplatino: 25–30 mg/m² días 1 y 8 cada 21 días (o días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días con cisplatino 100 mg/m² día 1 en esquema adyuvante ANITA, máx. 4 ciclos). Mama con trastuzumab o capecitabina: 25 mg/m² días 1 y 8 cada 21 días. Dosis máxima por administración 35,4 mg/m²; dosis total máxima habitual 60 mg por dosis. Administración: diluir en 20–50 mL de NaCl 0,9 % o glucosa 5 % e infundir en 6–10 min (o 125 mL en 20–30 min), seguido de lavado con al menos 250 mL de solución isotónica. Vía oral (si se dispone): 60 mg/m² semanal las 3 primeras semanas y luego 80 mg/m² semanal si se tolera.
Niños y adolescentes: No se recomienda fuera de protocolo. En rabdomiosarcoma (EpSSG/COG): 25 mg/m² IV días 1, 8 y 15 cada 28 días en mantenimiento con ciclofosfamida oral 25 mg/m²/día.
Lactantes: No corresponde su uso fuera de ensayos oncológicos pediátricos.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; es una opción en mayores de 70 años con cáncer de pulmón avanzado en monoterapia (estudio ELVIS). Vigilar mielosupresión, estreñimiento e íleo.
Ajustes renal/hepático: Toxicidad hematológica (día de tratamiento): neutrófilos 1500/µL o más, dosis completa; 1000–1499/µL, 50 % de la dosis (FDA); menor de 1000/µL, no administrar y repetir hemograma en una semana; si se omiten 3 dosis semanales consecutivas, suspender. La ficha europea indica posponer si neutrófilos menores de 1500/µL o plaquetas menores de 100 000/µL. Tras fiebre o sepsis con neutropenia, o 2 dosis omitidas, reducir a 22,5 mg/m² (o 75 %) y luego a 50 %. Insuficiencia hepática: FDA, bilirrubina 2,1–3 mg/dL, 50 %; mayor de 3 mg/dL, 25 %; ficha europea, 20 mg/m² en insuficiencia grave con vigilancia hematológica estrecha. Insuficiencia renal: sin ajuste. Neuropatía grado 2: reducir 50 %; grado 3 o mayor: suspender.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a vinorelbina u otros alcaloides de la vinca
Neutrófilos menores de 1500/µL o infección grave actual o reciente (últimas 2 semanas)
Plaquetas menores de 100 000/µL
Vía intratecal (mortal)
Vacuna contra la fiebre amarilla
Embarazo y lactancia
Mujeres con capacidad de gestar sin anticoncepción eficaz

Precauciones y monitorización

Mielosupresión, principal toxicidad limitante
Neuropatía periférica y autonómica (estreñimiento, íleo paralítico)
Toxicidad pulmonar: broncoespasmo agudo, neumonitis intersticial y síndrome de dificultad respiratoria
Isquemia miocárdica, especialmente con cardiopatía previa
Síndrome de secreción inadecuada de ADH (hiponatremia)
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible
Radiosensibilización: no administrar simultáneamente con radioterapia hepática
Insuficiencia hepática: reducir dosis

Interacciones graves

Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la exposición y la toxicidad (neuropatía, mielosupresión, íleo); evitar
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen la eficacia
Mitomicina C: broncoespasmo agudo y neumonitis grave en combinación
Cisplatino: mielosupresión aditiva (neutropenia más frecuente)
Fenitoína: reducción de su absorción con riesgo de convulsiones
Vacuna contra la fiebre amarilla: contraindicada
Lapatinib: mayor neutropenia de grado 3–4 en combinación

Reacciones adversas graves

Neutropenia febril y sepsis
Íleo paralítico y perforación intestinal
Necrosis tisular por extravasación
Neumonitis intersticial, broncoespasmo y síndrome de dificultad respiratoria aguda
Infarto de miocardio
Hiponatremia grave por SIADH
Pancreatitis
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 7 meses después (mujeres) y 4 meses (varones); asesoría de conservación de semen.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche; suspender la lactancia durante el tratamiento (FDA: hasta 9 días después de la última dosis).

Sobredosis

Mielosupresión grave con sepsis, íleo paralítico, neuropatía grave, toxicidad hepática. Intratecal: encefalomielopatía ascendente, parálisis y muerte. Soporte: G-CSF, antibióticos de amplio espectro, manejo del íleo (descompresión, laxantes, hidratación) y monitorización hepática. Ante administración intratecal: detener de inmediato, drenaje de LCR y perfusión ventriculolumbar con Ringer lactato o solución salina con plasma fresco o albúmina, en centro especializado. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).