Monografía farmacológica Medvox
Voriconazol
Tratamiento de elección de la aspergilosis invasora, con reducción de mortalidad frente a anfotericina B (evidencia 1A). Excelente penetración en sistema nervioso central y en el ojo. Su farmacocinética es no lineal y muy variable según el polimorfismo de CYP2C19, por lo que la monitorización de niveles plasmáticos (1–5,5 µg/mL) es parte del estándar de cuidado.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Derivado fluorado del fluconazol con anillo fluoropirimidina; C16H14F3N5O.
- Nombres comerciales
- Vfend · Voriconazol
- Presentaciones
- Comprimidos 50 mg y 200 mg; Polvo para infusión 200 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe la 14-alfa-desmetilasa fúngica (CYP51), bloqueando la conversión de lanosterol a ergosterol.
Indicaciones
- Aspergilosis invasora
- Candidemia en el paciente no neutropénico
- Infección por Scedosporium y Fusarium
- Candidiasis esofágica refractaria
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Carga: 6 mg/kg EV c/12 h por 2 dosis; mantención 4 mg/kg EV c/12 h o 200–300 mg VO c/12 h. Ajustar por niveles plasmáticos.
- Niños y adolescentes
- 9 mg/kg EV c/12 h de carga y 8 mg/kg c/12 h de mantención; los niños requieren dosis por kilo mayores que el adulto.
- Lactantes
- No establecido en menores de 2 años.
- Adulto mayor
- Sin ajuste por edad; vigilar alteraciones visuales y hepáticas.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática Child A-B: mitad de la dosis de mantención. La formulación EV está contraindicada con VFG <50 por acumulación del vehículo ciclodextrina; usar la vía oral.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan -> caída drástica de niveles; contraindicación absoluta
- Sirolimus -> aumento masivo de niveles; contraindicado
- Ergotamina -> ergotismo; contraindicado
- Estatinas, benzodiazepinas, warfarina, tacrolimus -> aumento de niveles por inhibición de CYP3A4 y CYP2C9
Reacciones adversas graves
- Hepatotoxicidad grave
- Prolongación del QT y torsión de puntas
- Alucinaciones y encefalopatía
- Fototoxicidad con carcinoma escamoso en tratamientos prolongados
- Periostitis por fluorosis
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Requiere anticoncepción eficaz durante el tratamiento.
Lactancia
Datos insuficientes; suspender la lactancia.
Sobredosis
Alucinaciones visuales, confusión, fotopsias intensas, prolongación del QT, hepatitis. Suspender o reducir la dosis, medir niveles, ECG, perfil hepático. La hemodiálisis remueve el vehículo ciclodextrina pero poco voriconazol.