Monografía farmacológica Medvox

Vortioxetina

Su rasgo diferencial clínicamente relevante es el efecto sobre la disfunción cognitiva de la depresión, dominio que los antidepresivos clásicos mejoran poco y que es una causa importante de discapacidad residual. Los estudios FOCUS y CONNECT mostraron mejoría en velocidad de procesamiento, atención y memoria de trabajo, con un efecto que los análisis de mediación sitúan solo parcialmente explicado por la mejoría del ánimo, es decir, con un componente directo. El segundo rasgo es tolerabilidad: menor disfunción sexual y menor ganancia de peso que la mayoría de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y un síndrome de discontinuación leve por su vida media larga de 66 horas. Su desventaja principal es el costo, considerablemente mayor que el de la sertralina o el escitalopram, lo que en la práctica lo sitúa como opción de segunda línea o de primera línea en el paciente en quien la queja cognitiva o la disfunción sexual son determinantes.

AntidepresivoN06AX26Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Bis-aril-sulfanil-amina. Su perfil no se define por una sola acción sino por una combinación de efectos sobre el transportador y sobre múltiples receptores de serotonina, de donde proviene la denominación multimodal.
Nombres comerciales: Brintellix · Trintellix · Vortioxetina
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 5, 10, 15 y 20 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe el transportador de serotonina, y además es agonista del receptor 5-HT1A, agonista parcial del 5-HT1B y antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D. El antagonismo 5-HT3 desinhibe interneuronas GABAérgicas y aumenta indirectamente la transmisión de noradrenalina, dopamina, acetilcolina e histamina en corteza prefrontal e hipocampo, mecanismo al que se atribuye su efecto sobre la cognición. Ese mismo antagonismo 5-HT3 explica su menor incidencia de náuseas persistentes y de disfunción sexual respecto de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor en el adulto
Depresión con disfunción cognitiva prominente
Depresión en el paciente que no toleró un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina por disfunción sexual
Depresión del adulto mayor, donde la carga anticolinérgica y la sedación importan
Trastorno de ansiedad generalizada, indicación aprobada en algunos mercados

Dosis terapéuticas

Adultos: Iniciar 10 mg al día en una toma, con o sin alimentos; rango 5 a 20 mg al día. La dosis habitual de mantención es 10 a 20 mg. Puede iniciarse en 5 mg en el paciente sensible. No requiere reducción gradual al suspender por su vida media larga, aunque en dosis de 15 a 20 mg se sugiere bajar a 10 mg una semana antes.
Niños y adolescentes: No aprobada bajo los 18 años. Los ensayos en adolescentes no demostraron eficacia superior al placebo.
Lactantes: No aplica.
Adulto mayor: Iniciar 5 mg al día; sobre los 65 años la dosis máxima recomendada suele ser 10 mg. Su bajo perfil anticolinérgico y su escasa sedación la hacen atractiva en esta edad, pero el riesgo de hiponatremia por secreción inadecuada de hormona antidiurética es mayor y debe controlarse el sodio.
Ajustes renal/hepático: Metabolizadores lentos del CYP2D6: reducir la dosis máxima a la mitad. Con bupropión u otro inhibidor potente del CYP2D6, reducir a la mitad. Con rifampicina u otro inductor potente, puede requerirse aumentar. Sin ajuste por función renal ni por insuficiencia hepática leve a moderada; no estudiada en insuficiencia hepática grave.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

Inhibidores de la monoaminooxidasa, incluida la selegilina, la rasagilina, el linezolid y el azul de metileno -> SÍNDROME SEROTONINÉRGICO potencialmente mortal; contraindicada la combinación, con lavado de 14 días entre ambos
Triptanes, tramadol, fentanilo, litio, triptófano, hierba de San Juan y otros serotoninérgicos -> riesgo de síndrome serotoninérgico
Bupropión, fluoxetina, paroxetina, quinidina y otros inhibidores potentes del CYP2D6 -> duplican la exposición; reducir la dosis a la mitad
Rifampicina, fenitoína, carbamazepina -> reducen las concentraciones de forma significativa
Antiinflamatorios no esteroidales, aspirina, anticoagulantes y antiagregantes -> riesgo de sangrado sumado
Diuréticos tiazídicos -> hiponatremia sumada

Reacciones adversas graves

Síndrome serotoninérgico, sobre todo en combinación con otros serotoninérgicos
Hiponatremia por secreción inadecuada de hormona antidiurética, particularmente en el adulto mayor
Ideación suicida en menores de 25 años durante las primeras semanas, advertencia de clase para todos los antidepresivos
Viraje maníaco en el paciente con trastorno bipolar no diagnosticado
Hemorragia digestiva y sangrado, especialmente combinada con antiinflamatorios no esteroidales o anticoagulantes
Convulsiones, infrecuentes
Glaucoma de ángulo cerrado

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La experiencia en el embarazo es escasa frente a la de sertralina, fluoxetina o escitalopram. La depresión materna no tratada tiene riesgos propios y bien documentados, de modo que la decisión debe ser individualizada y no un retiro automático del tratamiento.

Lactancia

Datos escasos. Su vida media larga significa exposición sostenida del lactante. Si se requiere iniciar un antidepresivo durante la lactancia, la sertralina tiene mucha más evidencia; si la madre ya está estable con vortioxetina, cambiarla no suele ser lo más prudente.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, mareo, diarrea, molestias abdominales, prurito generalizado, somnolencia y rubor. En combinación con otros serotoninérgicos, síndrome serotoninérgico con agitación, hipertermia, rigidez, clonus, hiperreflexia, diaforesis y, en casos graves, rabdomiólisis y falla multiorgánica. Carbón activado si la ingesta es reciente. Soporte y monitorización cardíaca. Síndrome serotoninérgico: suspender todos los serotoninérgicos, benzodiazepinas en dosis generosas para la agitación y la rigidez, enfriamiento activo, y ciproheptadina 12 mg orales seguidos de 2 mg cada 2 horas en los casos moderados a graves; en el cuadro grave con hipertermia sobre 41 grados, sedación, intubación y bloqueo neuromuscular. La vortioxetina NO es dializable por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.