Monografía farmacológica Medvox
Warfarina sódica
Sigue siendo el anticoagulante obligado en la prótesis valvular mecánica, en la estenosis mitral reumática y en el síndrome antifosfolípido triple positivo, escenarios en que los anticoagulantes orales directos fracasaron o están contraindicados. Su efecto se retrasa 3 a 5 días por la vida media de los factores, y en los primeros días produce un estado procoagulante transitorio por caída precoz de la proteína C.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Sal sódica del 4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-cromen-2-ona; C19H15NaO4. Mezcla racémica; el enantiómero S es 5 veces más potente y se metaboliza por CYP2C9.
- Nombres comerciales
- Coumadin · Warfarina
- Presentaciones
- Comprimidos 1 mg, 2,5 mg y 5 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1), impidiendo la regeneración de vitamina K reducida y la carboxilación de los factores II, VII, IX y X.
Indicaciones
- Prótesis valvular mecánica
- Fibrilación auricular valvular y no valvular
- Trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
- Síndrome antifosfolípido
- Trombo intracavitario
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Inicio 5 mg/día (2,5 mg en el adulto mayor o de bajo peso) con control de INR a las 48–72 h. Mantención habitual 2,5–7,5 mg/día. Objetivo INR 2–3, o 2,5–3,5 en prótesis mitral mecánica.
- Niños y adolescentes
- 0,1–0,2 mg/kg/día ajustado por INR.
- Lactantes
- Uso excepcional; preferir heparina de bajo peso molecular.
- Adulto mayor
- Iniciar con 2,5 mg/día; mayor sensibilidad y riesgo hemorrágico. Evaluar con escalas HAS-BLED y CHA2DS2-VASc.
- Ajustes renal/hepático
- Reducir en insuficiencia hepática. En falla renal aumenta el riesgo de sangrado sin cambiar la dosis inicial.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Metronidazol, cotrimoxazol, fluconazol, amiodarona -> aumento marcado del INR con hemorragia
- Rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan -> caída del INR y trombosis
- AINE y aspirina -> hemorragia digestiva
- Cambios en el consumo de verduras de hoja verde, té verde o suplementos -> variación del INR
- Alcohol agudo -> aumento del INR; alcohol crónico -> disminución
Reacciones adversas graves
- Hemorragia digestiva e intracraneal
- Necrosis cutánea warfarínica en los primeros días (déficit de proteína C o S)
- Síndrome del dedo púrpura
- Calcifilaxis en el paciente en diálisis
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Excepción discutida en prótesis mecánica de alto riesgo trombótico, donde algunos protocolos la mantienen en el segundo trimestre con dosis baja.
Lactancia
No pasa a leche en cantidad significativa; no altera el INR del lactante.
Sobredosis
Hematuria, melena, epistaxis persistente, hematomas espontáneos, hemorragia intracraneal con cefalea y focalidad neurológica. INR 4,5–10 sin sangrado: omitir dosis y controlar; agregar vitamina K 1–2,5 mg VO si hay riesgo alto. INR >10 sin sangrado: vitamina K 2,5–5 mg VO. Hemorragia mayor: vitamina K 10 mg EV en 20–30 min más concentrado de complejo protrombínico 25–50 UI/kg según INR, o plasma fresco congelado 15 mL/kg si no hay CCP.